环境生物学专家意见

高浓度染料木黄酮通过自噬诱导人子宫平滑肌瘤细胞死亡

莱桑德拉·卡斯特罗、高晓华、艾丽西亚·B·摩尔、琳达·余、迪旭东、格蕾丝·E·基斯林和达琳·迪克森

高浓度染料木黄酮通过自噬诱导人子宫平滑肌瘤细胞死亡

染料木黄酮是一种从大豆中提取的雌激素类异黄酮，可能对激素相关癌症起到预防作用。我们已经报道，高浓度的染料木黄酮可抑制细胞增殖并诱导人子宫平滑肌细胞凋亡，但对平滑肌瘤（纤维瘤）细胞则无此作用。为了更好地了解正常细胞和肿瘤细胞对高浓度染料木黄酮的不同细胞死亡反应，我们用 50 μg/ml 染料木黄酮处理子宫平滑肌细胞和子宫平滑肌瘤细胞 72 小时和 168 小时，并评估凋亡、细胞毒性和自噬介质。我们发现平滑肌瘤细胞在 72 小时和 168 小时时通过表达增加的 Bcl-2：bak 比率增强了对细胞凋亡的保护作用；然而，在平滑肌细胞中，Bcl-2：bak 比率在 72 小时时降低，但到 168 小时时显著回升。共聚焦显微镜显示，在两个时间点，染料木黄酮治疗后，子宫平滑肌细胞中 Fas 配体和 Fas 受体等凋亡外在因素均高表达。在子宫平滑肌瘤细胞中并未观察到这种现象，但乳酸脱氢酶水平升高所表明的细胞毒性在 168 小时时显著增强。在平滑肌瘤细胞中也观察到自噬/自噬体标志物的免疫表达增加，尽管在 72 小时时在平滑肌细胞中这种标志物极少出现。超微结构上，平滑肌瘤细胞中有自噬空泡的证据，而正常平滑肌细胞则出现核碎裂，表明细胞凋亡。总之，我们的数据显示染料木黄酮在肿瘤和正常子宫平滑肌细胞中诱导的不同细胞死亡途径，并提出了可以作为抑制体内肌瘤肿瘤细胞生长的预防和干预策略的新型细胞死亡途径。