肥胖与治疗杂志

2019 年儿童肥胖：肥胖和糖尿病患者体内循环的微小 RNA：有何意义？ - Angelo Michele Carella - 意大利 T. Masselli-Mascia 医院

安杰洛·米歇尔·卡雷拉

微小RNA（miRNA）是短的非编码RNA序列，在细胞核中合成，通过从RNA聚合酶II开始的复杂多步骤生物合成过程；据估计，人类基因组包含超过2500个成熟的miRNA。miRNA调节多种生物过程，如细胞分化、增殖和发育、细胞间通讯、细胞代谢和凋亡。miRNA似乎还调节胰岛素信号传导、免疫介导的炎症、脂肪因子表达、脂肪生成、脂质代谢和食物摄入。有证据表明，miRNA可能在与某些疾病的细胞通路相关的分子机制中发挥作用，如病毒感染、癌症、糖尿病、肥胖症和心血管疾病。最近发现，循环miRNA在血浆和其他体液中很容易检测和测量，这导致人们假设它们可能作为疾病指标。研究发现，几种miRNA的循环水平改变与1型和2型糖尿病有关，无论是在发病初期还是晚期。在 1 型糖尿病患者中，至少有 12 种循环 miRNA 持续失调，在 2 型糖尿病患者中，大约有 40 种循环 miRNA 持续失调。MiR-126 似乎是与 1 型和 2 型糖尿病及其并发症的途径和发展最相关的 miRNA。几种 miRNA 的失调涉及糖尿病的不同方面：血糖控制、残留 β 细胞功能、胰岛素分泌和敏感性、微血管和大血管并发症，特别是内皮功能障碍、肾脏疾病和视网膜病变。循环 miRNA 的表达改变和失调被证实与肥胖及其相关疾病有关；涉及的循环 miRNA 种类繁多，包括 miR-17-5p、-132、-140-5p、-142-3p、-222、-532-5p、-125b、-130b、-221、-15a、-423-5p、-520c-3p。尽管发现几种循环 miRNA 的不同水平与体重增加有显著相关性，但大多数数据涉及肥胖的合并症和并发症，如胰岛素抵抗、糖尿病前期、糖尿病（特别是 miR-15b、-138、-376a 和 -503）、脂质代谢改变、脂肪生成失调（miR-143 和 -221）和炎症过程。此外，在肥胖儿童中获得了几个证据（miR-122 和 -199a），在新生儿和母亲孕前和妊娠期肥胖中获得了一些数据（miR- 122、-324-3p、-375、-652 和 -625）；肥胖妇女所生婴儿的一些 miRNA 表达与瘦弱妇女所生婴儿不同，那么 miRNA 表达的变化可能参与肥胖妇女所生儿童代谢紊乱的表观遗传胎儿编程。在肥胖儿童中，miR-486、-146b 和 -15b 可能有助于预测未来患 2 型糖尿病的风险。妊娠早期和中期循环 miRNA 与妊娠期糖尿病有关，尤其是在孕前超重的女性中。最后，在超重/肥胖受试者中，低或高血糖指数饮食和低脂饮食后观察到几种不同的 miRNA 显著下调；此外，循环 miRNA 可能是减肥手术益处和轻度运动效果的潜在新型生物标志物，可预测心脏代谢风险的改善。有科学证据表明，循环 miRNA 检测可能作为肥胖和糖尿病患者的诊断、预后和治疗生物标志物的有用来源。主要限制：临床研究的数量、持续时间和样本量较小；循环 miRNA 的来源、提取程序、血液样本数量和分析方法，以及 miRNA 靶标的混杂性质、获得组织特异性的困难，尤其是 miRNA 检测所需的高成本，可能导致文献中观察到的不确定性，突出了对可重复和标准化方法的需求。此外，应开发低成本且广泛可用的高灵敏度/特异性循环 miRNA 检测检测方法。需要进行大规模、长期和随机对照的临床研究来确定循环 miRNA 是否可以在日常临床实践中发挥肥胖和糖尿病生物标志物的作用。