肥胖与治疗杂志

肥胖 2018：结肠干细胞和间隙连接在结肠直肠癌起源的左侧和右侧位置中起什么作用？ - James E Trosko - 伊朗克尔曼沙阿医科大学

詹姆斯·特罗斯科

这篇“评论”探讨了一个重要的临床观察结果，即右侧结肠直肠癌似乎比左侧结肠直肠癌更难治疗。本文探讨了以下概念以寻求解释：(a)“启动/促进/进展”过程、(b)干细胞假说、(c)细胞间结合通讯中的作用间隙、(d)由于未表达连接蛋白基因或无功能间隙连接蛋白而缺乏GJIC的癌细胞，以及(e)微生物组在促进结肠干细胞对称或不对称分裂中的作用。据推测，升结肠中的“胚胎型”病变是由对称细胞分裂促进的启动干细胞，而降结肠中的息肉型病变是由受刺激不对称分裂的启动干细胞。为了检验这一假设，可以设计实验来检查右侧病变是否可以表达 Oct4A 和 ABCG2 基因但不表达任何连接蛋白基因，而左侧病变是否可以表达连接蛋白基因但不表达 Oct4A 基因。或 ABCG2。右侧病变的治疗可能包括转录调节剂，而左侧病变必须恢复连接蛋白的翻译后状态。根据重要的观察，结肠直肠癌的起源位置似乎决定了肿瘤的致死率，这一观察的重要性告诉我们要寻找一些基本的生物学基础，这些基础可以为预防和治疗两者提供指导。结肠癌转移性结直肠癌 (CRC) 可根据原发肿瘤的位置来定义。根据结直肠癌起源的位置似乎决定了肿瘤的致死率这一重要观察，这一观察的重要性告诉我们要寻找一些基本的生物学基础，为预防和治疗两者提供指导。结肠癌转移性结直肠癌 (CRC) 可根据原发肿瘤的位置来定义。RCC 和 CCL 患者的微生物组、临床特征、分子特征、临床结果和治疗反应各不相同。然而，胚胎学无法解释这些差异，因为中肠和后肠来自同一起源，内胚层和直肠来自泄殖腔膜。左右结肠的微生物组存在显著差异，这可能解释了整个肠道中 CRC 类型 MSI 和 CIMP 的逐渐变化。结肠左右区域生理功能的区域差异可能会暴露这两种类型的启动干细胞，它们可能会影响非表达细胞的抗有丝分裂因子（微环境细胞外基质和可溶性因子、低氧微环境）。表达连接蛋白的非 GJIC 启动干细胞的连接蛋白干细胞或接触抑制因子。“LCC 的染色体更不稳定，RCC 的 MSI 含量高、KRAS 和 BRAF 突变表型频率更高，这可能解释了这些患者的预后较差。原发肿瘤的位置是 RCC 患者的已知预后因素。RCC 的预后比 CCL 更差，但它们也可以预测抗 EGFR 疗法和抗血管生成