肥胖与治疗杂志

2017 年肥胖健身博览会：肥胖导致小鼠十二指肠中铁滞留，可能是由于脂肪衍生的铁调素产量增加 - 魏守刚 - 中国首都医科大学

魏首钢

肥胖的人和动物比体重正常的同龄人有更高的缺铁 (ID) 率。肥胖相关的 ID 是真正的还是功能性的缺铁仍不确定。本研究旨在确定肥胖对十二指肠铁吸收和肝脏铁蓄积的影响及其可能的潜在机制。将 C57BL/6J 小鼠随机分为高脂饮食诱导的肥胖 (DIO) 组和正常对照 (NC) 组，分别喂养 16 周。通过测量血清铁、肝脏铁和灌胃 57 FeSO4 溶液 90 分钟后十二指肠中滞留的铁来测试口服铁吸收率。用蛋白质印迹法评估十二指肠和肝脏中铁转运蛋白的蛋白表达水平。用实时 RT-PCR 定量肝脏和脂肪组织中的铁调素 mRNA 水平。结果显示，DIO 小鼠十二指肠铁滞留量明显高于 NC 小鼠，血浆和肝脏铁浓度低于 NC 小鼠。 DIO 小鼠十二指肠中的铁转运蛋白-1 (Fpn1) 和肝脏中的转铁蛋白受体-2 (TfR2) 的蛋白质表达水平显著降低。DIO 小鼠内脏脂肪组织中的铁调素 mRNA 水平高于 NC 小鼠，而肝脏中的铁调素 mRNA 水平则没有升高。总之，肥胖相关的 ID 可能归因于肠道铁吸收受损，其中铁滞留在十二指肠肠细胞中，而不是铁在肝脏中积累。内脏脂肪铁调素表达增加可能是肥胖患者铁吸收不良的直接原因，因为它会诱导十二指肠 Fpn1 减少。铁稳态在许多方面受到肥胖和肥胖相关胰岛素抵抗的影响。一方面，缺铁和贫血在肥胖进行性阶段的受试者中很常见。这种现象在青少年、女性和接受减肥手术的肥胖受试者中得到了充分研究。相反，约三分之一的代谢综合征 (MetS) 或非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 患者会出现高铁蛋白血症，转铁蛋白饱和度正常或略有升高。这种病症被称为“代谢异常铁过载综合征 (DIOS)”。体内铁储存量高和缺铁对健康和肥胖相关疾病的发展有害。缺铁和贫血会影响线粒体和细胞能量稳态，进一步增加肥胖患者的不活动和疲劳。与肥胖相关的炎症与缺铁密切相关，涉及十二指肠铁吸收受损，与十二指肠铁转运蛋白 (FPN) 表达低以及铁调素浓度高有关。本综述总结了目前对肥胖铁稳态失调的理解。超重和肥胖患者中常见异常的铁状态参数，表明缺铁或过载。缺铁是青少年时期铁需求增加和成年期病态肥胖的一个特殊临床问题。铁功能状态的恶化主要与脂肪组织炎症和铁调素（一种全身铁调节蛋白）表达增加有关。TNF-α、IL-1 和 IL-6 等细胞因子以及脂肪因子（瘦素、抵抗素）或铁调素可以代表肥胖、炎症 AT 的信号，促进生理性铁稳态的变化。由于其潜在机制是肠道铁吸收减少，口服补充剂治疗缺铁通常不够，因此需要肠外替代，尤其是对于减肥手术患者。由于缺铁和铁过载会对肥胖相关疾病的发展产生不利影响，因此有必要对两者进行认真的筛查和治疗。