药剂学与药物输送研究杂志

三种用于通过离子电渗疗法透皮输送维生素 B12 的皮肤制剂之间的比较：一种确定全身吸收的新方法

Anton V Sabiev、Mark A Korsten 和 William A Bauman

背景：由于皮肤渗透性差，大多数需要进入体循环的药物无法通过透皮途径给药。但是，带电化合物可以通过离子电渗疗法 (ION) 全身给药。通过测试三种不同的皮肤制剂，确定了通过 ION 透皮给药维生素 B12 (甲钴胺) 的相对安全性和有效性。受试者和方法：对 8 名健康受试者进行皮肤准备，以进行 ION 给药，然后通过三种方法对每位受试者进行 ION 给药，这些方法的顺序是随机的：1. 用异丙醇清洁皮肤（对照）2. 脱毛，然后用异丙醇清洁皮肤3. 用油酸预浸泡皮肤，然后用异丙醇清洁皮肤。通过化学发光法 (Advia Centaur-XP) 测定血清维生素 B12 浓度。每次服用维生素 B12 前和服用后 10 分钟立即抽血，后者的血液采集时间是在开始 ION 后 30 分钟。通过测量血清浓度的升高和估计的血容量计算经皮 ION 全身吸收的血清维生素 B12。结果：对照组平均全身吸收 5.8% (0.88 ± 0.90 mg；p<0.05) 的维生素 B12。ION 前脱毛是促进维生素 B12 输送的最有效方法，平均全身吸收的维生素 B12 至少为 26.5% (3.97 ± 3.25 mg；p<0.005)。用油酸预先浸泡皮肤的方法对促进维生素 B12 吸收的效果最差，全身吸收率为 1.87% (0.28 ± 0.28 mg；p<0.05)。轻微、短暂的皮肤刺激是观察到的唯一不良反应。结论：在所测试的三种皮肤准备方法中，在透皮 ION 给药维生素 B12 之前脱毛可实现最大的药剂输送量。但是，在仅用酒精清洁皮肤后透皮给药可提供相当充分的全身输送，且准备工作较少，并且不会产生与脱毛相关的不适。由于个体药物吸收存在差异，因此可以通过测量维生素 B12 的吸收量来安全地估计通过 ION 输送的具有相似分子量的带正电荷化合物的预期全身剂量。