药物科学与新兴药物杂志

新型氯化两面针碱纳米粒子抑制 CD133+EPCAM+Huh7 肝细胞癌细胞的干细胞性

朱华*、李童、李丹妮、张其英、周玉柱

氯化两面针碱是一种天然产物。我们合成了新型氯化两面针碱纳米粒子 (TPGS-FA/NC)，并在体外和体内评估了其抗肝细胞癌的潜在能力。通过 MTT 和菌落测定评估细胞活力；通过共聚焦显微镜检查 TPGS-FA/NC，尽管靶向 Huh7 肝细胞癌细胞。使用球体培养技术来富集 Huh7 细胞中的癌症干细胞 (CSC)。在 Huh7 细胞异种移植模型中评估了 TPGS-FA/NC 的体内抗肿瘤功效，该模型通过 TPGS-FA/NC 给药 2 周。TPGSFA/NC (10、20、40 μg/mL) 剂量依赖性地抑制了 HCC 细胞的增殖。有趣的是，TPGS-FA/NC（10、20、40 μg/mL）显著减少了EpCAM+/CD133+细胞数量，从而抑制了球体的形成并抑制了Huh7球体中干细胞标志物的表达。此外，TPGS-A/NC时间依赖性地抑制了Huh7细胞中的AQP3/CD133/STAT3/JAK信号通路。在移植了Huh7细胞的裸鼠中，TPGS-FA/NC给药显著抑制了肿瘤生长，并显著减少了肿瘤中的癌症干细胞样细胞数量。TPGS-FA/NC治疗还降低了干细胞标志物的表达。新型氯化两面针剂纳米粒子通过多种机制显著抑制了HCC肿瘤的生长，它可能是治疗
肝细胞癌的潜在候选药物。