药剂学与药物输送研究杂志

多西他赛阴离子自微乳化药物输送系统（SMEDDS）延长循环寿命

罗希特·R·乔希 (Rohit R Joshi) 和帕德玛·V·德瓦拉扬 (Padma V Devarajan)

多西他赛阴离子自微乳化药物输送系统（SMEDDS）延长循环寿命

在本研究中，我们提出了用于长循环的 DTX 阴离子自微乳化药物输送系统 (SMEDDS)，它由油酸乙酯、吐温-80、丙二醇和二甲基乙酰胺组成。通过加入两种不同的阴离子表面活性剂油酸钠和 Gantrez AN-119 来诱导阴离子电荷，它们位于油水界面，负 zeta 电位分别为 -16mV 和 -26mV 即可证明。SMEDDS 显示的溶血 <15%，证实了静脉给药的安全性。以相当于 2.5 mg/kg DTX 的剂量静脉注射制剂，结果显示 SMEDDS 和 Gantrez SMEDDS 的药代动力学与市售制剂相当。然而，与其他制剂相比，含有油酸钠的 SMEDDS的半衰期增加了 2 倍，Vd 和清除率明显降低，证实了循环寿命。 A549 细胞系（人类肺泡细胞系）的体外细胞毒性试验表明，含有油酸钠的 SMEDDS 具有最大的细胞毒性，IC50 最小。此外，A-549 细胞系中油酸钠 SMEDDS 导致 DTX 摄取量显著增加，表明油酸钠 SMEDDS 在循环寿命和可能增强的疗效方面都具有优越性。