临床与实验肿瘤学杂志

VEGF 陷阱 Sflt-1 增强了 rTRAIL 的抗血管生成活性

Yashaswini B、Adel Mutahar 和 Bharathi P Salimath

目的：抗血管生成和促细胞凋亡是两种用于治疗肿瘤的策略性方法。VEGF 受体 1 (Flt-1) 的可溶性形式是 VEGF 活性的调节剂，可用作内在隔离肿瘤细胞中 VEGF 的陷阱。在本研究中，我们研究了 rTRAIL 在抑制 VEGF 介导的血管生成中的作用以及 sFlt-1 对其的协同增强作用。

方法：我们表达了人重组 TRAIL，以研究其在抗血管生成中的作用，并通过细菌表达了 sFlt-1 的 2 域活性变体，以用作 VEGF 的陷阱。使用 3[H] 胸苷掺入试验来确认 sFlt-1 和/或 rTRAIL 对细胞增殖的抑制活性。使用体外内皮细胞伤口愈合和管形成试验以及体内大鼠角膜微囊试验来评估 sFlt-1 和 rTRAIL 的协同抗迁移和抗血管生成活性。

结果：sFlt-1 和 rTRAIL 处理的细胞以剂量依赖性方式抑制细胞增殖，与单独用 sFlt-1 和 rTRAIL 处理的肿瘤细胞相比，增殖率降低了 60% 以上。此外，sFlt-1 和 rTRAIL 联合使用的抗转移和抗血管生成活性在内皮伤口愈合和管道形成中明显，迁移到伤口区域的细胞数量和蜂窝状结构的数量显著减少，形成的管道长度与体外血管形成相似。体内角膜微囊试验证实了 sFlt-1 和 rTRAIL 联合使用的抗血管生成作用。

结论：sFlt-1 和 rTRAIL 作为 VEGF 介导的血管生成的潜在抑制剂的协同作用可以在治疗上得到利用。