药剂学与药物输送研究杂志

声波振动研磨在早期药物研发中筛选和放大微/纳米悬浮液的应用

黄德禄

目前研磨活性药物成分 (API) 的方法通常对粒度和固态形式的控制有限，或者需要大量材料进行优化，因此不适合用于早期发现工作。我们在此开发了一种声学振动研磨技术的操作工作流程，该技术既可以节省材料筛选，也可以扩大生产具有明确且可调粒度分布的微/纳米悬浮液。工作流程基于生成 API 不敏感输出（温度）和 API 依赖输出（粒度）的指导图，并具有各种研磨操作参数，例如容器顶部空间、容器几何形状、研磨介质负载和尺寸、研磨时间和赋形剂成分。
针对具有广泛物理化学性质的六种模型化合物确定并实施了低强度和高强度研磨的实验条件，以高吞吐量（每次运行 >36 种条件）和短研磨时间（2 小时）进行节省材料筛选（10 毫克），成功为所有测试化合物生产悬浮液。该方法的放大能力已在模型 API 甲苯咪唑上得到证实，每次运行可生产超过 20 克的悬浮液，其尺寸和固态形式与小规模筛选相差两个数量级。这项工作开发了新工具，有助于在早期药物发现环境中开发微/纳米悬浮液。