药剂学与药物输送研究杂志

LC-MS/MS 方法在达比加群酯甲磺酸盐中氯甲酸己酯含量定量分析中的应用

Rakesh Kumar Yadav、Jayvant Harlikar、Jaidatta Deshmukh、Chetan M. Bhalgat、Dipak Thange、Hemant Birari、Manish Gangrade、Srinivas V Pullela 和 Vinod Acharya

 LC-MS/MS 方法在达比加群酯甲磺酸盐中氯甲酸己酯含量定量分析中的应用

抽象的

开发了一种选择性高、灵敏度高的液相色谱-质谱法 (AB SCIEX QTRAP 5500)，用于定量测定药物中的基因毒性杂质己基氯甲酸酯。该方法是通过将己基氯甲酸酯 (HCF) 与苄胺反应衍生为复合化合物己基苄基氨基甲酸酯 (HBC) 而开发的。该方法对 10 mg/mL DEM 样品溶液中浓度为 10 ppm 的己基氯甲酸酯的定量提供了良好的灵敏度。在 Poroshell EC-C18（2.7 μm 颗粒，装在 4.6 x 50 mm 柱中）柱上，在等度条件下对化合物进行色谱分析，流动相为 0.1% v/v 氢氧化铵水溶液（用乙酸将 pH 值调节至 6）和乙腈（体积比为 1:1 v/v），流速为 1.0 ml/min，使用三重四极杆 Q-Trap 5500 质谱仪以多反应监测模式 (MRM) 运行。为了产生 236/152 的过渡离子，使用分子量为 236（M+H）的分子离子。采用正离子模式电喷雾电离 (ESI) 作为电离源。对所开发的方法进行了特异性、检测限 (LOD)、定量限 (LOQ)、线性、精密度、准确度和耐用性方面的验证。LOD 和 LOQ 分别为 2.1 和 4.2 ppm。