临床与实验肿瘤学杂志

PDX 肿瘤与 NSCLC 患者原发性肿瘤的一致性和偏差:小鼠成纤维细胞对低植入率的影响

Jinseon Lee1* , Chae Hwa Seo 2 , Bo Kyung Kim 1 , Jung Hee Lee 1 , Jung Hee Kang 1 , Sung-Hyun Kim 1 , Minseob Cho 3 , Hong Kwan Kim 1 , Jong Ho Cho 1 , Yong Soo Choi 1 , Sumin申1、崔英爱1、宋贤国2、珉英<

已有关于原发性肺癌患者来源的异种移植 (PDX) 模型的报道。然而,尚未研究过特定亚型肺癌(腺癌、鳞状细胞癌和大细胞神经内分泌癌)的不同植入率及其潜在机制。作者在患有肺癌患者原发性肿瘤的 NOD Scid Gamma Mouse (NSG ) 小鼠体内培养皮下肿瘤,以开发肺癌 PDX 模型。将皮下肿瘤的病理特征与患者的病理特征进行比较。从 642 名原发性肺癌患者中获得了 117 个保留原始病理特征的肺癌 PDX 模型。选择了 19 个 PDX 肿瘤和相应的患者肿瘤(代表三种肺癌亚型),并通过深入的基因组和转录组分析进行了分析。结果表明,PDX 肿瘤保留了大多数体细胞突变和致癌突变,而额外的异种移植特异性突变水平有限。与相应的人类肿瘤相比,发现与缺氧相关血管生成有关的基因显著下调。这种下调与 PDX 肿瘤微环境中的小鼠成纤维细胞有关,这可能是原发性肺癌 PDX 模型中植入率低的一个重要因素。

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