药剂学与药物输送研究杂志

人血浆中异烟肼定量色谱法的开发与验证

Alshaikheid M、Fredj NB、Chaabane A、Chadli Z、Slama A、Boughattas N、Lassoued MA、Aouam K

目的：异烟肼 (INH) 是一种主要的抗结核治疗药物，其特点是治疗指数较窄，且患者内和患者间差异较大。因此，必须对该药物进行治疗药物监测 (TDM)，以优化疗效并尽量减少该药物的毒副作用。本研究的目的是开发和验证一种简单的色谱法来测定人血浆中的 INH。

方法：使用色谱仪 Ultimate 3000® 进行高效液相色谱分析。使用三氯乙酸 (TCA) 从血浆中提取 INH。烟酰胺用作内标 (IS)。流动相由缓冲溶液醋酸铵 (99%) 0.05 M（用冰醋酸调节至 pH 6 (99%)）和乙腈 (1%) 组成。在 20 °C 下，在 C18 柱 (5 μm, 4.6 x 150 mm) 上实现色谱分离。通过二极管阵列检测器 (DAD) 在波长 (λ) 为 265 nm 处监测信号，流速为 1.2 ml/min。

结果： INH 和 IS 的保留时间分别为 6.4 和 10.5。INH 的检测限和定量限分别为 0.09 和 0.3 μg/ml。该方法在 0.5 至 8 μg/ml 范围内具有特异性和线性，回归系数为 0.998。此外，该方法准确且精确，如生物分析方法验证推荐的适当统计测试所示。

结论：我们开发并验证了一种简单、快速、方便的测定接受该治疗的结核病患者血浆 INH 的方法。