药剂学与药物输送研究杂志

吉非替尼及其相关化合物稳定性指示HPLC方法的开发和验证以及降解杂质的表征

Siva Kumar R、Yogeshwara KR、Manish Gangrade、Nitesh Kanyawar、Siva Ganesh 和 Jeenet Jayachandran

开发了一种经过验证的稳定性指示 RP-HPLC，用于在 Inertsil C8（250 × 4.6 mm，5 μ）柱上估算吉非替尼相关化合物及其降解物，以 50 mM 醋酸铵水溶液：乙腈为流动相，以梯度洗脱模式在 50°C 下以 1.0 mL/min 的流速洗脱。通过设定在 300 nm 的光电二极管阵列检测器监测柱流出物。根据 ICH 指南对该方法的准确度、精密度和线性进行了验证。吉非替尼和杂质的定量限在 0.015-0.05% 范围内。吉非替尼的强制降解是在酸性、碱性、热、还原和氧化条件下进行的。通过 MS-MS 和 1 H NMR 光谱对降解产物进行表征。该方法成功用于定量原料药中吉非替尼的有关物质和降解产物。吉非替尼和杂质的回收率均在范围内。