药剂学与药物输送研究杂志

化学共轭聚合西罗莫司对 HT-29 结肠癌和 A-549 肺癌细胞系的增强细胞毒作用

Bontha Venkata Subrahmanya Lokesh 和 Palanirajan Vijayaraj Kumar

化学共轭聚合西罗莫司对 HT-29 结肠癌和 A-549 肺癌细胞系的增强细胞毒作用

背景/目标

西罗莫司 (SR) 是一种高蛋白结合药物 (92%)，本质上具有亲脂性 (log P=4.917)。它的半衰期为 57-63 小时，在食用富含脂肪的食物后，口服生物利用度会降低 20% 甚至更低。在我们的研究目标中，SR 与可生物降解的聚合物（如甲氧基聚乙二醇酸 (mPEG COOH) 和聚（乳酸-共乙醇酸） (PLGA)）进行化学结合。确保 SR、mPEG COOH-SR 结合物、PLGA-SR 结合物、PLGA 和 m-PEG COOH聚合物的化学结构之间存在结构相关性。

方法/材料

分别以硫酸长春新碱、他莫昔芬和顺铂作为对照，对两种结合物在特定的A-549肺癌和HT-29结肠癌细胞系上进行细胞毒性试验。

结果

所有结果均显示 PLGA-SR 和顺铂的积极作用，其 IC50 值分别为 2.88 μg/ml 和 9 μg/ml，表明体外活性高于顺铂。而 mPEG-SR 结合物对 A-549 肺癌细胞系的活性与顺铂相似，IC50 值为 8.88 μg/ml。两种结合物对 3T3 成纤维细胞正常细胞系均未显示出任何细胞毒性活性。另一方面，PLGA-SR 结合物的活性是硫酸长春新碱的九倍，IC50 值为 7μg/ml，而 MPEGSR 结合物对 HT-29 结肠癌细胞系的活性高于其他对照和单独的 SR。这些结果表明，这两种结合物对特定肺癌和结肠癌类型均具有比单独的 SR 更强的细胞毒性活性。

结论

聚合物结合是新型药物输送系统中一种有用的方法。这些结合物是配制成新型药物输送系统的基本前体，尤其是作为纳米载体，通过表面改性可以更好地释放药物，进入肿瘤细胞，显著提高生物利用度。