临床与实验肿瘤学杂志

慢性粒细胞白血病患者中高度复杂的染色体重排：印度的经验

Manisha M Brahmbhatt、Pina J Trivedi 和 Prabhudas S Patel

慢性粒细胞白血病患者中高度复杂的染色体重排：印度的经验

在慢性粒细胞白血病 (CML) 从慢性期进展到加速期和/或急变期的过程中，经常观察到克隆进化，并伴有非随机的继发畸变，例如 +8、+Ph、i(17q)、+19、-Y、+21、+17 和 -7。在 5-10% 的 CML 病例中，可见变异或复杂易位 (CT)，这可能导致非典型荧光原位杂交 (FISH) 信号模式。复杂染色体重排 (CCR) 相当罕见，不同异常的意义和频率尚不清楚。本研究的目的是确定高 CCR (hCCR) 在 CML 患者中的作用，并确定诊断时参与 CCR 的染色体和染色体区域以及 393 名 CML 患者大系列中非随机变化的频率。对 393 名 CML 患者进行了常规细胞遗传学检查，其中 8 名患者表现出高度复杂的染色体重排。还进行了 FISH 和多色 FISH (M-FISH) 以完整表征核型。发现超过 3 条染色体参与 hCCR。hCCR 涉及最少 4 条、最多 7 条染色体。除了9 号和 22 号染色体外，最常参与 CCR 的是染色体 5、10、12 和 15 (x3)；1、6、11 和 17 (x2) 以及区域 5q、10p、12q 和 15q (x3)；1q (x2)。没有复发性复杂易位。共有 4 名患者接受了甲磺酸伊马替尼 (IM) 治疗，仅 2 名患者表现出完全血液学反应，而其中任何一名患者均未达到细胞遗传学反应。我们的数据显示，hCCR 的存在会导致预后不良。因此，我们认为在伊马替尼时代，变异易位患者属于“警示”类别。目前的发现还表明，恶性细胞基因组在染色体水平上具有高度的基因组不稳定性。精确确定与 hCCR 有关的断点可以为理解可能在白血病形成中发挥作用的遗传机制提供新的维度。除 9 号和 22 号染色体以外的染色体的参与不是随机事件，而可能取决于特定的基因组特征。在已识别的断点处存在多个基因和/或 miRNA 表明它们可能参与 CML 发病机制。