临床与实验肿瘤学杂志

鉴定这些基因并了解它们的功能

芬·彼得森

转移抑制基因 (MS 基因) 是抑制癌症转移过程而不阻止原发性赘生物生长的重要基因。识别这些基因并了解其功能对于癌症转移的探讨至关重要。赘生物抑制基因是正常基因，它们会减缓细胞分裂、形成 DNA 错误计算或告诉细胞何时死亡（这一过程称为细胞凋亡或程序性细胞死亡）。当赘生物抑制基因不能正常发挥作用时，细胞会失控生长，从而导致癌症。然而，如果细胞不受控制地生长，就会对癌症产生影响。当赘生物抑制基因发生转移时，会导致其功能丧失或降低。与其他可遗传突变相结合，这可能会导致细胞异常生长。最终可能会形成赘生物。赘生物抑制基因的例子包括 BRCA1、BRCA2 和 p53 或 TP53。

BRCA1 或 BRCA2 基因的种系突变会增加女性罹患遗传性骨癌或卵巢癌的风险，以及男性罹患遗传性前列腺癌或骨癌的风险。p53、INK4 和 PTEN 等抑制基因的例子在多种常见癌症中（包括肺癌、前列腺癌和癌）不断发生改变。结肠癌中另外两种抑制基因（APC 和 MADR2）不断被删除或改变。癌症是由细胞 DNA 受损引起的。这些变化称为“基因突变”。基因突变会随着时间的推移在体内细胞中形成。突变过多的细胞可能会停止正常运作、失控生长并癌变。抑制基因控制一种蛋白质的产生，该蛋白质是调节细胞分裂的系统的一部分。抑制蛋白在控制细胞分裂方面发挥着作用。

发生移位后，生长抑制基因无法发挥作用，结果可能导致细胞肆意生长。与仅由两个基因克隆中的一个突变激活的致癌基因不同，生长抑制基因通过基因的两个等位基因中的点突变或缺失以“双重打击”的方式失活。使生长抑制基因失活的突变称为功能丧失突变，通常是点突变或小的省略，会破坏基因解码的蛋白质的功能；染色体省略或断裂会取消生长抑制基因；或物理重组的情况。甲基化和表达基因特征可以识别各种癌症中潜在的生长抑制和致癌基因 (3)。同样，当在扩增和删除的 CNV 变化中检查表达和甲基化数据类型时，可以关联这种表观遗传意义。 p53 基因是一种赘生物抑制基因。也称为 TP53 基因和赘生物蛋白 p53 基因。APC 基因是一种赘生物抑制基因；它通常有助于抑制细胞生长。在 APC 基因发生遗传性变化的人中，这种抑制细胞生长的“丛生”被关闭，导致结肠中形成数百个囊肿。随着时间的推移，癌症几乎总是会在这些囊肿中的一个或多个中发展。