药剂学与药物输送研究杂志

昼夜节律给药对雌性大鼠时间耐受性和 5-氟尿嘧啶 (5-Fu) 节律性给药的影响及其与癌症治疗的相关性

Ines Bouali1、Ichrak Dridi2,3*、Wafa Gadacha1、Sonia Zaeid4、 Naceur Boughattas2、Mossadok Ben Attia1、Karim Aouam3、 Abdelaziz Souli1

本研究旨在研究雌性大鼠对 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 的耐受性是否随昼夜给药时间而变化。在 120 只成年雌性 Wistar 大鼠中研究了给药时间对 5-FU 耐受性的影响。所有动物均在明暗周期 (12:12) 下同步。
首先确定 5-FU 的潜在致死剂量为 350 ± 0.92mg/kg，通过腹膜内途径 (ip) 给药。将 5-FU 注射到总共 90 只雌性大鼠中，分为六个昼夜节律阶段 [光照开始后 1、5、9、13、17 和 21 小时 (HALO)]。分析了三个毒性终点，即存活率、体重和直肠温度。 21HALO 给药可获得 100% 的存活率，而 5HALO 给药可获得 0% 的存活率。Cosinor 分析显示存活率存在明显的昼夜节律，峰值出现在 21.81HALO ±0.68 小时 (p<0.0002)。直肠温度和体重变化最大的是 5HALO 注射 5-FU 导致体重减轻 -61.89%，而 21HALO 给药可使体重增加 11.39% (Ø=2HALO ± 1.39 小时，p<0.0033)。