临床与实验肿瘤学杂志

通过 C-Fos-ERK 1/2 信号激活 GM-CSF 受体 Bc 诱导人类乳腺癌细胞系中基质金属蛋白酶-2 (MMP-2) 和 -9 水平升高

Bautista-Lopez NL、Galipeau J、Cuerquis J、Lalu MM 和 Eliopoulos N

背景与目的：基质金属蛋白酶（MMP）-2和-9在乳腺癌的侵袭和转移中起重要作用，但其调控机制尚不清楚。GM-CSF已被证明与癌症的侵袭和转移有关。我们的研究目的是研究GM-CSF/白细胞介素3（IL-3）/IL-5受体共同β链（βc）的刺激及其对人乳腺癌细胞中MMP-2和-9调控的影响。

方法：分析了 BT 549、MCF-7 和 MDA-MB 231 人乳腺癌细胞系中 GM-CSF/IL-3/IL-5 受体共同 βc 的组成性表达和 GM-CSF 的产生。我们研究了重组 IL-3、IL-5 和 GM-CSF 对上述细胞系中 MMP-2 和 -9 基因表达和酶活性的影响。还评估了这些细胞因子激活的信号通路、该通路的阻断以及对 MMP-2 和 -9 产生的影响。还研究了 GM-CSF 受体 βc 基因 (CSF2RB) 表达的下调及其对细胞因子刺激的反应。

结果：我们观察到人类乳腺癌细胞系 BT 549、MCF-7 和 MDA-MB 231 组成性产生 GM-CSF 并表达 GM-CSF/IL-3/IL-5 受体共同 βc。当用重组人 (rh) GM-CSF、IL-3 和 IL-5 处理这些细胞系时，MMP-2 和 -9 的酶活性和基因表达增加。

结论：我们的研究结果表明，c-Fos – ERK 1/2 信号通路的激活可上调 MMP-2，以响应外源性 GM-CSF、IL-3 或 IL-5 细胞因子。临床相关浓度的 GM-CSF（低至 10 ng/mL）足以刺激 MMP-2 和 -9。我们的研究结果表明 GM-CSF 可能通过一种潜在机制促进肿瘤侵袭和转移。