药剂学与药物输送研究杂志

口腔内瞬间分散米纸膜 (IDF)：一种新型天然药物输送系统

Eliphaz Mukasa 和 Danckwerts PM

目前，药物研究人员正专注于瞬时口腔内分散技术作为新型药物输送系统，因为它们比传统的口服和肠外给药途径具有突出的优势。一些必需的天然药物由于在胃肠道中广泛的首过代谢和系统前降解，口服生物利用度较低。现在，一种廉价的米纸口腔内分散膜 (IDF) 已经开发出来。在本研究中，使用实验因子设计优化了配方。IDF 中装有口服生物利用度低的模型、天然、抗癌药物、白藜芦醇和姜黄素。对它们的厚度、折叠耐久性、肿胀行为等进行了评估。这些与它们的药物释放特性有关。使用安装在 Franz 扩散池上的猪粘膜评估渗透性。使用味觉测试来确定可接受性。16 种配方显示出不同的特征。配方 16 被证明是最佳的。白藜芦醇稳态浓度下的溶解速度为每秒29毫克，渗透系数为389毫克/秒.cm2。姜黄素稳态浓度下的溶解速度为每秒0.25毫克，渗透系数为42.71毫克/秒.cm2。白藜芦醇渗透率为0.42毫克/秒。姜黄素渗透率为0.14毫克/秒。白藜芦醇通量为0.21毫克/秒/cm2。姜黄素通量为0.14毫克/秒/cm2。两种分子的药物包封率均为80%。20毫克白藜芦醇和姜黄素分别在47.6秒和71.4秒内溶解。在本研究中，渗透后，在仅施用 20 毫克每种药物的实验 2 小时后检测到白藜芦醇浓度为 6.73 毫克/毫升，姜黄素浓度为 0.061 毫克/毫升，这表明姜黄素的渗透性比白藜芦醇低 100 倍。释放曲线为爆发释放。相比之下，大鼠口服 2 g/kg 姜黄素 0.83 小时内产生 1.35 ± 0.23 μg/ml，而人类服用相同剂量时，1 小时后血液中的浓度要么无法检测到，要么极低（0.006 ± 0.005 μg/ml）。单次口服 5.0 g 白藜芦醇后，两种不同的单葡萄糖醛酸代谢物的 Cmax 为 ~7.5 μm。关键发现是，优化配方的体外释放曲线显示一级释放，然后是零级释放。因此，很明显，米纸 IDF 可以有效地将天然药物通过口腔输送到全身循环中。然而，需要使用人类受试者进行进一步研究，以证明人类受试者的生物利用度增加（图形摘要）。