临床与实验肿瘤学杂志

前列腺炎相关丝裂原诱导前列腺癌细胞中肿瘤抑制因子 NKX3.1 的丧失

Josua Decker‡、Garima Jain‡、Tina Kießling、Philip Sander、Margit Rid、Thomas TF Barth、Peter Möller、Marcus V Cronauer 和 Ralf B Marienfeld

目的：前列腺癌 (PCa) 是老年男性癌症相关死亡的主要原因。尽管已确定了前列腺癌发展的几种风险因素，但慢性前列腺炎的影响仍存在争议。前列腺癌发病机制的一个关键事件是前列腺腔上皮细胞中同源框蛋白 NKX3.1 的减少，这在早期癌前病变中可见。此外，小鼠模型中 Nkx3.1 的失活导致前列腺上皮内瘤变(PIN) 形成率高，这凸显了 NKX3.1 缺失的重要性。在本研究中，我们旨在确定已知在慢性前列腺炎期间表达的各种细胞因子和生长因子对 NKX3.1 表达的影响。

方法：我们通过免疫组织化学法确定前列腺切除标本炎症区域的 NKX3.1 表达。通过蛋白质印迹和 RTqPCR 确定细胞因子和生长因子刺激的 PCa 细胞系中的 NKX3.1 蛋白和 mRNA 水平。通过荧光素酶报告基因检测确定雄激素受体 (AR) 的转录活性，并通过 siRNA 介导的 AR 敲低确定 AR 对 NKX3.1 表达的影响。

结果：用表皮生长因子 (EGF) 治疗前列腺癌细胞系可显著降低 NKX3.1 蛋白和 mRNA 水平，而 TNFα 或 IL-1α 仅产生中等效果。此外，EGF 或 PMA 和离子霉素 (P+I) 的组合也会导致 AR 水平降低。然而，虽然早在刺激后一小时就观察到 NKX3.1 减少，但 AR 的减少发生在延迟动力学中。我们表明 P+I 诱导的 NKX3.1 蛋白水解依赖于蛋白酶体并受蛋白激酶 C 影响。

结论：总之，我们提供了证据表明炎症有丝分裂原因子在导致 NKX3.1 和 AR 水平降低方面发挥了关键作用，这可能有助于癌前 PIN 病变的发生。