临床与实验肿瘤学杂志

Mcl-1 是调节癌细胞死亡的守门人

陈永强和 Spencer B Gibson

选择性诱导癌细胞死亡是癌症治疗的目标。B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2) 家族成员调节癌细胞凋亡的发现揭示了癌症治疗的新靶点。Bcl-2 家族成员可分为促凋亡成员和抗凋亡成员，其中髓细胞白血病 1 (Mcl-1) 在调节癌细胞的细胞死亡和存活方面发挥着独特的作用。Mcl-1 因其被多种 E3 泛素连接酶降解而具有较短的半衰期。在缺氧条件下，Mcl-1 通过激活生长因子受体 EGFR 上调，从而促进细胞存活，而长时间/严重缺氧会导致 EGFR 失活，Mcl-1 被 E3 泛素连接酶 FBW7 降解，从而导致细胞死亡。此外，癌细胞上调 Mcl-1，导致对化疗产生耐药性，例如其他抗凋亡 Bcl-2 成员 Bcl-2、Bcl-xL 和 Bcl-w 的抑制剂。因此，Mcl-1 可能是促存活 Bcl-2 家族成员在调节癌细胞死亡方面的关键因素。这鼓励了持续积极开发用于癌症治疗的 Mcl-1 特异性抑制剂。