药剂学与药物输送研究杂志

布鲁沙醇纳米颗粒制剂：一种新型癌症治疗选择

西缅·K·阿德西纳

目的：布鲁沙托用于癌症化疗的挑战包括其对 Nrf2 的可逆和短暂作用（仅限于几个小时），其对蛋白质合成的非选择性抑制使其对非癌细胞具有潜在毒性，从而产生不良影响，并且水溶性差。布鲁沙托的纳米颗粒制剂有望克服这些挑战并促进布鲁沙托的临床应用。在这项原理验证研究中，开发并表征了一种载有布鲁沙托的纳米颗粒制剂。

方法：采用油包水乳化溶剂扩散法制备载有布鲁沙醇的 mPEG-PLGA 纳米粒子并进行表征。采用高效液相色谱法测定纳米粒子制剂中的药物含量。采用 Cell Titer 96® 非放射性细胞增殖试验评估载有布鲁沙醇的纳米粒子在前列腺癌细胞系中 120 小时内的毒性，并通过共聚焦显微镜研究纳米粒子的摄取情况。

结果：扫描电子显微镜显示纳米粒子的形成。平均流体动力学粒径为 309.23 ± 2.3 纳米。体外释放等温线显示封装药物的双相和持续释放。细胞毒性研究数据显示，与对照布鲁沙托溶液相比，纳米粒子制剂在 PC-3 和 LNCaP 细胞系中表现出更大的毒性。共聚焦显微镜研究表明，纳米粒子在 6 小时后进入 PC-3 细胞内。此外，z 堆栈图像证实了纳米粒子在细胞内不同深度的存在。

结论：隐形纳米颗粒制剂可实现布鲁沙托的持续释放，并有可能调节其对 Nrf2 的短暂作用。此外，纳米颗粒制剂还具有通过增强渗透性和滞留作用靶向肿瘤微环境并防止对非癌细胞产生毒性的潜力。我们报告了布鲁沙托隐形纳米颗粒制剂的制备和特性，以促进该药物在临床上用于治疗癌症。