药剂学与药物输送研究杂志

通过实验设计优化时间激素褪黑激素的控释基质配方

Marilena Vlachou、Angeliki Siamidi、Sofia Konstantinidou 和 Yannis Dotsikas

褪黑激素 (MT) 是一种由松果体合成的节律激素，在调节昼夜节律生物钟方面发挥着重要作用。为了作为药物给药，褪黑激素从其制剂中释放的时间非常重要。为此，采用 D 最优实验设计开发了 MT 控释骨架片 (200 毫克)，包括 1 个分类因素和 2 个数值因素，旨在使用 USP XXIII 溶出装置 II 在 pH 1.2 和 7.4 介质中实现其缓释。所选赋形剂为聚乙烯吡咯烷酮 (MW：10.000 和 55.000)、羟丙基甲基纤维素 K15M 和一水乳糖。体外释放数据符合 Korsmeyer-Peppas 经验方程；评估了表示释放动力学的 n 指数。通过可取性函数，作为对不同响应（pH=1.2 时药物溶解 50% 的时间以及 pH 值为 1.2 和 7.4 时的扩散指数 (n)）的折衷，获得了最佳组合物。由于配方中 n 值的差异与水渗透到所用不同赋形剂中的变化密切相关，因此使用了具有不同物理化学特性的赋形剂，以便生产出所需的配方。总体而言，该程序以最少的实验次数产生了适合褪黑激素控制释放的赋形剂组合物。