药剂学与药物输送研究杂志

模型两性离子药物环丙沙星的氨基酸盐形式的制备及评价

Amr ElShaer、Defang Ouyang、Peter Hanson 和 Afzal R Mohammed

模型两性离子药物环丙沙星的氨基酸盐形式的制备及评价

环丙沙星 (CIP) 是一种喹诺酮衍生物，广泛用于治疗多种尿路感染。它通过抑制细菌 DNA 旋转酶发挥其抗菌活性。由于在人体中 AUC 不存在任何线性剂量比例，因此 CIP 的 BCS 分类具有挑战性。然而，大多数研究将 CIP 归类为 BCS IV（低溶解度和低渗透性药物）候选药物。本研究旨在利用 CIP 的两性离子性质，并研究酸性和碱性氨基酸形成新盐的能力，主要目的是提高其溶解度。使用 L-谷氨酸和 L-天冬氨酸作为反离子制备了两种盐，这分别使 CIP 溶解度增加了 2.9x103 和 2.5x103 倍。另一方面，阳离子氨基酸（即 L-精氨酸、L-赖氨酸和 L-组氨酸）未能形成任何盐。为了研究阳离子氨基酸不形成盐的原因，我们利用分子动力学模拟研究了 CIP 和氨基酸之间的分子间和分子内相互作用对盐形成的影响。实验和理论结果都表明，离子和疏水相互作用对于盐的形成至关重要，并且 CIP 和氨基酸分子之间的离子相互作用和/或亲水相互作用应该大于 CIP 分子之间的疏水相互作用。未来的工作将研究盐对 CIP 跨 Caco-2 单层渗透行为的影响。