药剂学与药物输送研究杂志

基于质量源于设计的原料药中马西替坦及其相关化合物的 HPLC 方法开发

Lakshmi D、Hitesh Kumar P、Praveen M、Venkatesh S、Prakash Reddy TVS、Manish G 和 Jayachandran J

马西替坦是一种口服药物，用于治疗特发性肺纤维化。本研究描述了使用质量源于设计方法开发 HPLC 方法以及随后对活性药物成分 (API) 马西替坦进行分析的验证。由于关键对 1（杂质 C 和未知杂质）和关键对 2（杂质 D 和马西替坦）同时流出，马西替坦及其相关物质的分析非常有趣且具有挑战性。本研究的目的是开发一种用于分离关键对 1 和 2 的稳定高效液相色谱方法。尝试使用 QbD 原则开发 HPLC 方法。基于质量源于设计 (QbD) 的方法开发可能会产生更稳定的方法。优化的HPLC方法细节：缓冲液由高氯酸钠（使用高氯酸调节pH至2.0）作为流动相A，乙腈-缓冲液（8:2）v/v作为流动相B，使用色谱柱Purosphere RP 18e 100 mm × 4.6 mm ID，3.0 µm（制造商：Merck）保持在45 ºC，流速为1.0 mL/min，梯度洗脱，紫外检测设置为220 nm。