药剂学与药物输送研究杂志

口服重组人胰岛素-PLGA NP 与蛋白酶抑制剂（N-乙基马来酰亚胺）联合体内实验结果

Abdelkader DH、El-Gizawyb SA、Fahemc AM、McCarrona PA、OsmanbK MA

根据我们发表的研究结果，采用改进的双乳化溶剂蒸发技术 [1,2] 制备胰岛素 PLGA NP，其成分为 2.5% (w/v) 的 PLGA 中封装了 5 毫克人胰岛素，外层水相中含有 1.25% 的 PVA (%w/v)。研究了所得 NP 对糖尿病大鼠口服重组人胰岛素 (100 IU/kg) 的效果 [3]。我们的动物模型为雄性 Sprague-Dawley 大鼠（12 周龄，来自埃及开罗国家研究中心），体重 250-300 克，禁食 6 小时后通过腹腔注射链脲佐菌素 (50-60 mg.kg-1，pH=4.5) 诱发 I 型糖尿病。血糖水平 >250 mg dl-1 的大鼠被认为处于糖尿病状态。通过口服管饲法给予磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 中的 3% 碳酸氢钠溶液 (500 μL) 以中和胃酸，将蛋白酶抑制剂-PI-(NEthylmaleimide, 2 mM) 与游离胰岛素或胰岛素 PLGA-NP 物理混合后再口服给药 [4,5]。为了研究 PI 的影响，另外两组大鼠分别接受游离胰岛素和不含 PI 的胰岛素 PLGA-NP（图 1）[6,7]。