临床与实验肿瘤学杂志

顺铂和二甲双胍的安全组合通过下调 ΔNp63 将小鼠模型中的恶性腹水逆转为实体肿瘤，并通过 m TOR/ p21 机制诱导肿瘤休眠

Sara Gebril、Om-Ali Elkhawaga

目前，联合治疗已成为癌症治疗的基石。不同的抗癌机制联合使用可以诱导肿瘤细胞静止。但对正常组织的毒性是现有联合药物的主要限制。在本研究中，接种到小鼠体内的艾氏腹水癌 (EAC) 仅接受一剂顺铂和随后剂量的二甲双胍（一种安全的抗糖尿病药物，具有抗癌作用）的治疗，以维持 EAC 细胞处于静止状态并确保更长的生存时间而无肿瘤复发。接受双重治疗的组患上了延迟性实体瘤而不是恶性腹水。通过下调雷帕霉素的机制靶点 (mTOR) 和上调细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制剂 1 (p21) 的表达证明了 EAC 细胞中化学静止的诱导。有趣的是，游离肿瘤细胞转化为实体瘤与 EAC 细胞中 ΔNp63 免疫染色显著下降有关。总之，单剂量顺铂，然后服用二甲双胍，可以通过转化为实体瘤、诱导化学静止和延长生存时间来克服恶性腹水的侵袭性