药剂学与药物输送研究杂志

采用液相色谱-质谱法同时定量分析利扎曲普坦苯甲酸酯中的三种基因毒性杂质

Niranjan MD、Manish GG、Yogesh JC、Nelson R D'souza、Navin VD 和 Jaydeep NG

建立了一种选择性、灵敏性和高通量的液相色谱质谱法，用于同时定量测定利扎曲普坦苯甲酸酯中的三种遗传毒性杂质。利扎曲普坦苯甲酸酯中的三种遗传毒性杂质，即 1-(4-硝基苄基)-1,2,4-三唑、4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)苯胺和 4-氨基-1-(4-硝基苄基)-1,2,4-三唑溴化物，在 Zorbax SB-CN (150 mm × 4.6 mm, 3.5 µm) 色谱柱上分离，以 10 mM 醋酸铵为缓冲液，乙腈为有机改性剂，梯度洗脱，流速为 1.0 ml/min。所有杂质均呈线性，相关系数大于 0.990。根据 ICH 指南，对这三种杂质在 5 µg/g-70 µg/g 浓度范围内进行了方法验证。该方法已成功用于测定利扎曲普坦苯甲酸酯药物中的三种遗传毒性杂质。