临床与实验肿瘤学杂志

单环结构与双环结构：寻找结肠和胰腺癌细胞中最佳的抗肿瘤驱动剂——牛磺坦还是牛磺罗定？

Buchholz M*、Berg J、Braumann C、Majchrzak-Stiller B、Hahn S、Pfirrmann RW、UhI W 和 Chromik AM

背景：由于著名的抗感染和抗肿瘤物质牛磺罗定（TRD）的分子机制尚不清楚，我们试图在体外分析其主要代谢物牛磺鲁坦（TAU）在源自胰腺癌（AsPC-1、BxPC-3、HPAF II、MiaPaca-2、Panc-1）和结肠癌（SW-480、HT-29 和 HCT-116）的恶性人类细胞系中的抗肿瘤能力。

方法：将细胞系与浓度逐渐增加的 TAU 或 TRD 一起孵育 24 小时和 48 小时。进行综合分析以量化 TAU 的抗肿瘤活性：通过 MTT 测定分析细胞毒性，通过 BrdU 分析抑制增殖，通过 FACS 分析诱导细胞凋亡和坏死。此外，使用实时细胞分析仪监测细胞生长。

结果： TAU 对所有胰腺癌和结肠癌细胞系均表现出显著的细胞毒性和抗增殖作用，在 MTT 和 BrdU 测定以及实时细胞分析仪中均是如此。此外，FACS 分析表明，TAU 刺激后会出现显著的细胞凋亡和坏死反应。与 TRD 相比，抗肿瘤作用明显较低。

结论：首次证明 TAU 通过类似其母体化合物 TRD 的机制发挥抗肿瘤作用。然而，我们的结果清楚地表明，TAU 并不是 TRD 的唯一抗肿瘤活性代谢物。因此，我们的数据表明，TRD 对癌细胞的功效取决于水解过程中释放的含甲基物质。这些有希望的结果是开发一种新型物质的第一步，该物质将 TRD 的高抗肿瘤能力与 TAU 更好的分子特性（如在水溶液中更高的溶解度）相结合。