长谷川瞳、中村佑也、辻真由美、小野兰、大口龙典、大口克司、木内裕二、大泽功、后藤弘道、后藤喜一和稻垣正宏
西他列汀抑制脂多糖引起的炎症
抽象的
目的:西他列汀是一种抗糖尿病二肽基肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂;作为一种有效的抗糖尿病治疗方法,西他列汀在世界各地得到广泛的应用,具有完善的证据基础,并且是所有 DPP-4 抑制剂中成本最低的。糖尿病患者的动脉粥样硬化和炎症比非糖尿病患者更常见,动脉粥样硬化的进展会加剧这种炎症。因此,抗炎治疗对糖尿病患者的预后很重要。虽然已有数份报告研究了西他列汀的体外抗炎机制,但这些研究均未描述其对受脂多糖 (LPS) 刺激的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 中丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 的影响。我们评估了西他列汀在 HUVEC 中的 MAPK 依赖性抗炎作用。
方法: HUVEC(1-2 × 105 细胞/mL)用不同剂量的西他列汀预处理 1 小时或不处理。随后,HUVEC 与脂多糖 (LPS) 和西他列汀一起孵育(处理后)或不处理。孵育 5 小时后,取培养基样本检测白细胞介素 (IL)-6。此外,在用 LPS 和西他列汀同时处理 5 小时后测量核内 p65 水平。在用 LPS 和西他列汀同时处理 30 分钟后测量细胞质级分中的 p38 MAPK 水平和 PKC 活性。
结果:与未处理的对照细胞相比,仅用 LPS 处理可诱导显著的 IL-6 产生。用所有浓度的西他列汀预处理细胞可显著降低 LPS 刺激的 IL-6 产生。然而,用任何浓度的西他列汀处理细胞后均不会抑制 LPS 刺激的 IL-6 产生。与未处理的细胞相比,用 5 nM 西他列汀处理可显著抑制 LPS 刺激的核内 p65 表达和 p38 MAPK 磷酸化。用 LPS 或西他列汀处理 PKC 活性没有显著差异。
结论:在HUVEC中,西他列汀通过MAPK依赖性机制发挥抗炎作用。