临床与实验肿瘤学杂志

利用透明质酸水凝胶模型共培养乳腺肿瘤和内皮细胞进行三维肿瘤工程

Yusra L Kassim、Elias Al Tawil、Catherine Buquet、Didier Le Cerf 和 Jean PierreVannier

除了肿瘤细胞外，微环境还包含各种宿主衍生细胞。迄今为止，最成功的组织工程方法采用了重现天然微环境的组成、结构和/或化学表现的方法。因此，仿生三维条件下的肿瘤工程代表了不同细胞类型之间在空间和功能上准确协作的动态。有证据表明，肿瘤细胞和基质细胞之间的串扰会导致肿瘤生长、转移和对化疗药物的反应改变。内皮细胞在肿瘤中起着重要作用，可以塑造肿瘤微环境并控制肿瘤发展，特别是通过新血管生成。我们开发了一种 3D 体外肿瘤模型，其中包含交联透明质酸水凝胶，为乳腺肿瘤细胞和内皮细胞共培养提供生理相关的微环境。我们研究了 3D 配置中肿瘤和内皮细胞之间的形态串扰。此外，我们观察了共培养对增殖、血管生成蛋白表达和分泌的影响。我们证明内皮细胞倾向于获得球形结构，乳腺肿瘤细胞围绕内皮球体。我们还观察到 VEGF、MMP-2 和 MMP-9 的水平在共培养的前 6 天内趋于下降，并在第 12 天趋于升高。这可能是由于乳腺肿瘤细胞的极性恢复导致恢复恶性组织所需的一段静止期。这些数据证实了组织结构和极性在恶性进展中的重要性。