药物科学与新兴药物杂志

凡德他尼治疗未分化甲状腺癌

普帕克·法拉希

问题陈述：已在原发性间变性甲状腺癌 (ATC) 细胞、人类细胞系 8305C（未分化甲状腺癌）和 ATC 细胞系 (AF) 中评估了凡德他尼（一种多重信号转导抑制剂，包括 RET 酪氨酸激酶、表皮生长因子受体 (EGFR)、血管内皮生长因子 (VEGF) 受体 (VEGFR)、ERK 和抗血管生成活性）的抗肿瘤活性。方法和理论方向：在原发性 ATC 细胞、8305C 连续 Kcell 系和 AF 细胞中以及在注射 CD nu/nu 小鼠的 8305C 细胞中测试了凡德他尼（1 nM、100 nM、1 mcM、10 mcM、25 mcM、50 mcM）。结果：凡德他尼能够显著降低 ATC 细胞增殖（P<0.01，ANOVA），以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡（P<0.001，ANOVA），并抑制迁移（P<0.01）和侵袭（P<0.001）。此外，凡德他尼抑制了 ATC 细胞中的 EGFR、AKT 和 ERK1/2 磷酸化并下调了细胞周期蛋白 D1。在 8305C 和 AF 细胞中，凡德他尼显著抑制了增殖，还诱导了细胞凋亡。将 8305C 细胞皮下注射到 CD nu/nu 小鼠体内，30 天后即可检测到肿瘤块。凡德他尼（25 mg/kg/die）显著抑制了 8305C 肿瘤组织中的肿瘤生长和 VEGF-A 表达以及微血管密度。结论和意义：凡德他尼在 ATC 中的抗肿瘤活性是以下因素的结果：a) 抗增殖活性；b) 增加细胞凋亡；c) 抑制迁移和侵袭；d) 也抑制癌症新生血管形成。凡德他尼在 ATC 中的抗肿瘤和抗血管生成作用很有前景，为未来的临床评估开辟了道路。