国际心血管研究杂志

EMILIN2 缺陷小鼠的心脏畸形

Anuradha Guggilam、Devaraja Sannaningaiah、宫燕庆、Jessica Grondolsky、Menggui Huang、Hugin Nie、Elaine C Davis、Yehe Liu、Michael Jenkins、James Strainic 和 Jane Hoover-Plough

背景：EMILIN2，弹性蛋白微纤维界面定位蛋白 2，在心血管发育过程中、心脏干细胞中以及成年心脏病动物模型中表达。在人类中，EMILIN2 基因位于 18 号染色体的短臂上，该染色体区域部分或完全缺失的患者患有心脏畸形。本研究的目的是评估 Emilin2 缺陷小鼠是否有心脏缺陷。方法和结果：在成年 Emilin2、Emilin1（EMILIN2 同源物）缺陷小鼠和 Emilin2：Emilin1 双缺陷小鼠中评估了心脏畸形。Emilin2 缺陷小鼠的主要畸形是室间隔缺损。虽然 EMILIN1 也在心血管发育过程中表达，但 Emilin1 缺陷小鼠的主要心脏异常是瓣膜功能不全（肺动脉、主动脉和二尖瓣）。预期的 Emilin2:Emilin1 双缺陷后代中只有一半断奶，表明胚胎和围产期致死。幸存的 Emilin2:Emilin1 双缺陷小鼠同时患有室间隔缺损和瓣膜反流。Emilin2:Emilin1 双缺陷小鼠有前壁变薄和左心室扩张的趋势。在胚胎 Emilin2:Emilin1 双缺陷小鼠中发现了完整的动室管缺损和室间隔缺损。Emilin2 缺陷导致心脏缺陷的潜在机制可能是心脏发育过程中干细胞动员减少。结论：Emilin2 缺陷小鼠表现出心脏异常，主要是室间隔缺损，而 Emilin1 小鼠主要表现出瓣膜异常，包括肺动脉反流，而在 Emilin2：Emilin1 双缺陷小鼠中，两种异常都发生，这表明 Emilin2 和 Emilin1 在心脏发育中发挥着不同的作用。Emilin2 缺陷小鼠的心脏畸形与 18 号染色体短臂缺失的个体相似。Emilin2 缺陷小鼠可能是一种有用的模型，可用于研究 18 号染色体短臂缺失的受试者心脏异常的后果，18p