周永康
尽管超过一半的抗癌药物最初是从天然产品中提取的，但在西方国家，使用天然产品作为基础化疗剂的做法并不被接受，因为由于缺乏权威的临床有效性研究，这些产品未得到监管机构的批准。然而，越来越多的证据表明，各种天然产品，特别是与已建立的抗癌药物混合，可以通过不同的机制显著增强某些抗癌药物。这种作用为其在癌症化疗中的应用提供了新的治疗潜力，特别是对于免疫治疗，这是导致癌症死亡率高的主要原因。本文将介绍各种天然产品的例子，这些产品与传统抗癌剂结合时可产生独特的细胞毒性作用，从而提高疗效，并将研究开发此类混合产品用于治疗的益处。
协同效应被描述为多种成分组合与单一成分相比有效性的提高 Pai、Cottrell、Kashuba 和 Bertino。针对化疗毒性反应的数据促使人们描述新的系统，包括将天然化合物用于联合治疗。包括用于癌症化疗的天然化合物的目的如下：(a) 延长化疗药物的治疗窗口 (b) 减少化疗抵抗的发展。本节将概述在临床应用中充当化学增敏剂、化学抗性抑制剂或化学治疗保护剂的草药或民用药物和天然增强剂。在临床上，草药化合物可以降低对癌症治疗的抵抗力，这已成为一个普遍关注的问题。到目前为止，抗放射治疗癌症细胞的抗肿瘤作用仍然是癌症治疗中最具有挑战性的部分，尤其是在非小细胞肺癌和前列腺癌中。癌症的这种抗肿瘤作用揭示了癌细胞从平静无防御状态转变为安全状态，这导致药物的毒性和应用增加。间歇性癌症治疗中约 90% 的治疗失败和 80-90% 的疾病死亡与癌症抗肿瘤作用密切相关。
同样，就临床应用而言，迫切需要副作用和抗癌有效性之间的最佳匹配。副作用和抗癌有效性之间的平衡可以从两个层面来讨论，即急性毒性和慢性毒性。急性毒性，特别是肝毒性、肾毒性和心脏毒性，可以在给药过程中解决。心脏毒性可以通过左心室射血分数 (LVEF) 来评估，它直接反映了心脏的泵血能力 (Florescu、Cinteza 和 Vinereanu)。对于肝毒性，化疗引起的肝毒性的临床指标通常以血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、总胆红素 (TBIL)、碱性磷酸酶 (ALP) 水平为特征，其中升高至正常最高限值的 2 倍或 3 倍，因为正在发生急性肝损伤。肾毒性的特征是血清肌酐水平和 GFR（根据特定时间段内的排尿量估算），从危险到终末期肾病有五个阶段。生化测试的原理可以帮助肿瘤学家和分析师监测潜在的毒素水平，这可用于确定抗癌有效性的好处，从而继续或停止治疗。例如，医生可以根据正常水平对 ALT 和 AST 水平的进展采取更严格的态度，以安全地确保持续治疗。同样，上述原理可用于监测肝脏、心脏和肾脏的持续毒性，强效天然化合物传统药物组合可提供更高的抗癌活性而不会超过标准。总体而言，天然化合物作为化疗佐剂的作用机制可归纳为三种机制：直接增强杀伤肿瘤作用（增强癌细胞对化疗药物的敏感性）、逆转化疗耐药性（减少药物外排或击败其他因素，增加化疗药物在癌细胞中的聚集）以及减轻化疗药物引起的毒性
天然药物在正常细胞中激活对抗化疗药物损伤的修复机制。在作为单一疗法表现出抗癌活性之后，天然药物还可以通过作为化疗辅助剂或联合治疗中的辅助药物来扩大其应用范围。使用中药或传统中药作为化疗辅助剂治疗非小细胞肺癌或胃癌可以提高患者的治疗满意度，改善骨髓抑制，并可能降低死亡率。进一步的研究应发现天然药物或低分子量增强剂可作为癌症治疗的替代强效增强剂，以减少任何副作用和化疗耐药性。然而，在新药研发过程中，应广泛考虑中药对肝肾损伤的毒性，作为预防措施。
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