临床营养与代谢杂志

临床营养学 2017：肌醇在甲状腺自身免疫性疾病中的作用 - Silvia Martina Ferrari - 比萨大学

西尔维娅·玛蒂娜·法拉利、亚历山德罗·安东内利和波帕克·法拉希

肌醇在各种代谢途径中起决定性作用。探索性数据和临床试验表明，肌醇和磷脂酰肌醇与甲状腺的生理和神经状态有关。磷脂酰肌醇在甲状腺细胞中与促甲状腺激素 (TSH) 通路相关的细胞内信号传导中起重要作用，并与甲状腺自身免疫有关。最近，已证明肌醇与硒代蛋氨酸在亚临床甲状腺功能减退症患者中具有有益作用。肌醇对 TSH 的有效性可以通过其在 TSH 激素传导中的生物作用来解释，因为肌醇参与 H2O2 介导的碘化，而肌醇依赖的 TSH 信号传导途径的减弱会导致 TSH 抵抗和甲状腺功能减退症。因此，该治疗可以增加下一代人的体型，提高 TSH 敏感性。此外，肌醇似乎在胰岛素抵抗、代谢疾病及其相关疾病（糖尿病、多囊卵巢综合征 (PCOS)、自身免疫和某些癌症及其相关性）方面具有有希望的治疗作用。对与特定疾病有关的肌醇通路的进一步研究可以导致提出更有用的应用理论。

在过去的几十年中，许多国家的甲状腺病变急剧增加。其背后的原因不仅可能是因为我们具有更好的专业分析能力，而且还可能是因为其他因素也导致了这种增长。从这个角度来看，遗传因素起着重要作用，因为家族史中甲状腺疾病呈阳性的人患上器官病变的可能性要高得多。此外，疾病也可能促使这些病变的发展，例如放射性事故、感染和其他医源性疾病，尤其是与自身免疫有关的疾病。例如，在严重硒 (Se) 缺乏的地区，由于甲状腺细胞内硒依赖的谷胱甘肽过氧化物酶活性降低，可能会记录到更高的甲状腺炎发病率。硒依赖的蛋白质也是调节免疫系统的关键因素。因此，即使轻微的硒缺乏也可能导致免疫系统甲状腺疾病的发展和维持。此外，所谓的“安全变量”，例如年龄和性别，可能会影响和促进甲状腺病变的存在。在各种疾病中，甲状腺炎是最常见的，并且被归类为急性、亚急性和慢性。抗甲状腺自身抗体是大多数甲状腺疾病发展过程中的一个异常因素。沉默T淋巴细胞的下调以及随后对甲状腺球蛋白 (TgAb) 和甲状腺过氧化物酶 (TPOAb) 的迁移，一个对甲状腺激素的产生和功能至关重要，另一个与激素融合有关，它们似乎都是免疫系统过程的起点。当刺激过程已经启动并且系统启动时，T淋巴细胞可能会触发 B淋巴细胞产生特定抗体。氧化应激已被证明是这些自身免疫问题的开始的原因。因此，TPOAb 和 TgAb 结合的增加在很大程度上是可以观察到的。这些抗体的排列，以及甲状腺的形态，以及滤泡细胞产生甲状腺激素的能力可能会在一生中发生变化。无论如何，它们的性质可能会对甲状腺组织造成持续的损害，导致激素产生减少。事实上，在患有甲状腺炎的患者中，随着病情的长期发展，总是会出现甲状腺功能减退的衰退。肌醇也称为由 C6 糖醇引起的一组略有不同的化合物。在九种 1,2,3,4,5,6-环己烷六醇异构体中，Myo-Ins 是最常见的，其他肌醇和 scyllo- 不太为人所知，除了在胰岛素信号转导和胰岛素抵抗中起重要作用的 d-手性肌醇。一些研究表明，Myo-Ins 是磷酸肌醇复合物的前体，磷酸肌醇复合物是血浆层上磷脂酰肌醇信号转导途径的一部分，通过调节细胞内 Ca2+ 释放的次要载体 1,4,5-三磷酸。因此，它充当调节胰岛素、促卵泡激素 (FSH) 和促甲状腺激素 (TSH) 等几种激素活动的次要载体。最确切地说，在 TSH 结合到甲状腺细胞表面的受体后，它促进细胞生长和分裂，以及甲状腺激素复合物。这种与 TSH 受体的结合引发了两个受体后降解：一个涉及腺苷酸环化酶，导致细胞内环磷酸腺苷和蛋白激酶 A 磷酸化的增加，并导致细胞浆和细胞内靶蛋白的激活；另一条是肌醇从属的，包括磷脂酶C从属的肌醇磷酸Ca2+/二酰甘油途径，导致过氧化氢（H2O2）老化增加。此外，虽然cAMP途径逐渐参与细胞生长、分裂和甲状腺激素（T4-T3）释放，但肌醇从属途径控制H2O2介导的甲状腺球蛋白碘化。