国际心血管研究杂志

地诺单抗可能是体外瓣膜间质细胞钙化的潜在抑制剂

Daniel Alejandro Lerman、Sai Prasad 和 Nasri Alotti

地诺单抗可能是体外瓣膜间质细胞钙化的潜在抑制剂

目的：地诺单抗是一种全人源单克隆抗体和新型抗骨吸收药物，其作用机理是结合核因子 κ-β 受体激活剂配体 (RANKL) 并抑制导致破骨细胞成熟、活性和存活的信号级联。我们旨在阐明地诺单抗在体外猪瓣膜间质细胞 (VIC) 模型中自发和诱导钙化过程中的作用。

材料和方法：通过连续胶原酶消化从新鲜猪心中提取 VIC。通过添加 Na ₃ PO ₄ (3 mM，pH 7.4) 和不同浓度（0.1、1 和 10 ng/ml）的转化生长因子β (TGFβ)，体外增加 VIC 的自发钙化。通过茜素红染色评估钙沉积，通过天狼星红染色评估胶原，评估地诺单抗治疗前后的钙化程度。使用比色技术定量测定钙和胶原沉积。我们使用 SPSS 和 Microsoft Office Excel 2013 进行统计分析。

结果：猪主动脉 VIC在体外通过添加 3 mM Na ₃ PO ₄诱导钙化，14 天内增加 5.2 倍（P<0.001），或添加 3 mM Na ₃ PO ₄ + 10 ng/ml TGFβ，14 天内增加 7 倍（P<0.001）。地诺单抗仅在浓度为 50 μg/ml 时抑制 3 mM Na ₃ PO ₄和 3 mM Na ₃ PO ₄诱导的钙化，并添加 0.1、1 或 10 ng/ml TGFβ 至基础水平（P<0.001）。

结论：本研究证明地诺单抗可能是体外VIC钙化的潜在抑制剂。更全面地了解地诺单抗的作用可能会为临床干预主动脉瓣钙化和主动脉瓣狭窄找到一种新的治疗策略。