国际心血管研究杂志

确定超声检测小鼠模型中组织工程血管移植物狭窄的准确度

内森·马勒、李勇雄、泰伊、卡梅伦·贝斯特、伊约尔·​​詹姆斯、塔拉周平、筱冈俊晴、克里斯托弗·布鲁尔

 确定超声检测小鼠模型中组织工程血管移植物狭窄的准确度

组织工程血管移植(TEVG) 为使用合成材料矫正先天性心血管缺陷所引起的并发症提供了一种可行的解决方案。我们的 TEVG 能够与患者一起生长，因此非常适合用于儿科人群。在我们针对先天性心脏病患者的临床试验中，TEVG 表现出与患者一起生长的能力，并且不会因移植相关并发症而出现严重的发病率；然而，狭窄发展仍然是新生血管长期性能的一个重大缺陷，影响多达 24% 的手术患者。我们开发了一种下腔静脉 (IVC) 中间移植植入的小鼠模型，以研究非组织形成的细胞和分子机制，研究导致狭窄发展的因素，并评估预防狭窄的新策略。移植物解释和随后的组织学评估被认为是该模型中新生血管通畅性分析的权威黄金标准。组织学需要在每个观察时间点处死动物，因此禁止在未来时间点对同一动物进行连续跟踪。这严重阻碍了该模型的实用性，因为其预期目的是深入了解 TEVG 的长期性能，最终导致创建改进的第二代血管移植物。此外，用于组织学的移植物不能用于需要未固定组织样本的其他表征方法，例如机械测试、蛋白质印迹、流式细胞术和 PCR。因此，需要一种准确的非侵入性监测技术，以便在支架降解和新血管重塑的时间段内连续监测 TEVG 植入物。在临床上，超声早已被接受为一种高度准确的检测患者群体中血管移植物狭窄或闭塞的方法。此外，超声检查已成功用于监测大型动物模型中的 TEVG 性能。由于血管和移植物尺寸减小，在小鼠模型中使用这种常见的成像方式很困难。虽然我们以前曾使用超声波来评估小鼠的 TEVG 重塑，但尚未进行详细分析来评估其在此模型中的有效性。在本报告中，我们对小鼠 TEVG 超声波数据进行了详细的回顾性分析，以验证该技术在监测 TEVG 性能方面的准确性。我们的目标是确定超声波是否是一种准确可靠的方法，可以连续监测小鼠的 TEVG 重塑。这项分析将对未来实验的设计产生重大影响。