塔德乌什·马林斯基
内皮功能失调是多种心血管疾病的共同特征,包括高血压、动脉粥样硬化、心力衰竭、糖尿病、肥胖和衰老。正常功能的内皮主要产生细胞保护性血管舒张剂一氧化氮 (NO) 和微量细胞毒性血管收缩剂过氧亚硝酸盐 (ONOO-)。然而,在功能失调的内皮中,这些比例是相反的。纳米医学系统的最新发展使得在单个细胞中同时原位测量小生物分子,如 NO、ONOO- 和超氧化物 (O2-)。NO 由内皮一氧化氮合酶 (eNOS) 的二聚体从 L-精氨酸和 O2 产生。然而,功能失调的内皮中不稳定/解偶联的 eNOS 二聚体可以同时产生 O2- 和 NO。NO 是 O2- 的快速清除剂,可生成 ONOO-,这是心血管系统中最强大的氧化剂之一。ONOO- 还可以引发一系列事件,导致亚硝化、硝化、细胞凋亡、坏死、脂质过氧化、酶失活和 DNA 修饰。