国际心血管研究杂志

血管紧张素 II 受体阻滞剂的短期治疗可通过抑制巨噬细胞中氧化应激介导的细胞凋亡来防止坏死核心的形成

Sou Kishida、Hiroyuki Yamada、Noriyuki Wakana、Hiroyuki Kawahito、Daisuke Irie、Taku Kato、Masakazu Kikai、Kensuke Terada、Keita Yamamoto、Naotoshi Wada、Shinichiro Motoyama、Hiroki Takata、Hirokazu Yokoi、Yoshinori Tsubakimoto、Takehiro Ogata、Tomomi Ueyama 和 Satoba Satoaki

血管紧张素 II 受体阻滞剂的短期治疗可 通过抑制巨噬细胞中氧化应激介导的细胞凋亡来防止坏死核心的形成

目的：研究血管紧张素Ⅱ（Ang II）1型受体（AT1R）在内质网（ER）应激诱导巨噬细胞凋亡、坏死核心形成中的作用。

方法和结果： 8 周龄 ApoE 缺陷小鼠以高胆固醇饮食喂养，并从 15 周龄开始给予 AT1R 阻滞剂 (ARB)、肼屈嗪或载体。19 周龄时头臂动脉的组织化学分析显示，接受 ARB 治疗的小鼠坏死核心面积明显减少。17 周龄时，接受 ARB 治疗的小鼠的 C/EBP 同源蛋白 (CHOP) mRNA 表达水平和 TUNEL 阳性细胞百分比也降低，同时 NOX2 和 NOX4 基因表达也显著降低。载有游离胆固醇 (FC) 的硫代乙醇酸盐诱导的腹膜巨噬细胞 (TGPM) 的 CHOP mRNA 表达和膜联蛋白 V 或碘化丙啶 (PI) 阳性细胞数量显著增加；然而，这些细胞不受 Ang II 或 Ang II 加 ARB 联合治疗的影响。相比之下，从 Ang II 治疗小鼠中分离的 TGPM 表现出更高的 NOX2 和 p22phox 基因表达水平，并且在 FC 负荷后 CHOP mRNA 表达显示出更强劲的增加。

结论：我们的研究结果表明，ARB 治疗可抑制坏死核心的形成，部分是通过减轻氧化应激介导的 ER 应激诱导的巨噬细胞凋亡的扩增来实现的。