国际心血管研究杂志

雌激素和一氧化氮在预防斑马鱼胚胎心律失常中的作用

乔纳森·维纳尔斯基和詹姆斯·特纳

一氧化氮 (NO) 是一种气态信使分子，在调节多种生物体心血管系统 (CVS) 中的心肌细胞收缩和血管舒张方面发挥着重要作用。NO 是通过催化 L-精氨酸被 NO 合酶 (NOS) 酶促转化为 L-瓜氨酸而释放的，NO 合酶在人体中有四种不同的亚型。然而，CVS 的肌浆网 (SR) 中最突出的亚型是神经元 NO (nNOS 或 NOS1)。研究表明，NOS1 对心肌细胞的收缩和松弛至关重要。更具体地说，NOS1 被认为可以保护心肌细胞钙 (Ca2+) 释放的调节。这种现象通过特定的瑞安诺定影响的 Ca2+ 通道和受体发生，从而允许发生兴奋耦合。先前的研究假设，由于 SR 瑞安诺丁通道异常开放导致舒张期 Ca2+ 泄漏，会增加室性心律失常的发生。这项研究提出的主要假设集中在作用机制上，即雌激素缺乏 nNOS 及其上游调节会导致胚胎斑马鱼通过失调的 S-亚硝化途径出现室性心律失常。研究还确定，这种 S-亚硝化途径独立于可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC)-GMP 介导途径，后者通常负责在整个身体中发挥 NO 作用。此外，这项研究的目标是确定一种非常成功的挽救治疗方法，以恢复胚胎的正常 CVS 活动。最成功的治疗方案是丹曲林，这是一种乙内酰脲衍生物，其作用机制围绕关闭瑞安诺丁通道。当 nNOS 缺乏的鱼群 100% 出现心律失常时，丹曲林作为治疗范例完全成功。这些数据不仅有助于更好地了解整个 CVS，还可能有助于更好地理解室性心律失常。