再生医学杂志

细胞疗法

从历史上看，输血是第一种细胞疗法。骨髓移植也已成为一种行之有效的方案。骨髓移植是多种血液疾病的首选治疗方法，包括贫血、白血病、淋巴瘤和罕见的免疫缺陷疾病。成功骨髓移植的关键是找到一个良好的“免疫匹配”供体，通常是近亲，例如兄弟姐妹。在发现供体和受体细胞之间良好匹配后，患者（受体）的骨髓细胞会通过化疗或放疗被破坏，以便在骨髓中为新细胞提供居住空间。在输注来自匹配供体的骨髓细胞后，自我更新的干细胞会进入骨髓并开始复制。它们还开始产生成熟为各种类型血细胞的细胞。正常数量的供体来源的血细胞通常会在几周内出现在患者的循环中。不幸的是，并非所有患者都有良好的免疫匹配供体。此外，骨髓移植可能无法在多达三分之一的患者中完全重新填充骨髓，并且宿主骨髓的破坏可能是致命的，特别是对于病情严重的患者。这些要求和风险限制了骨髓移植对某些患者的效用。细胞疗法正在扩大其给药细胞类型的范围。

细胞疗法的治疗策略包括特定干细胞群的分离和转移、效应细胞的施用、诱导成熟细胞成为多能细胞以及成熟细胞的重编程。大量效应细胞的施用使癌症患者、感染未解决的移植患者以及眼部干细胞被化学破坏的患者受益。例如，少数移植患者无法解决腺病毒和巨细胞病毒感染。最近的一项 I 期试验向这些患者施用了大量可以杀死病毒感染细胞的 T 细胞。其中许多患者治愈了感染并保留了针对这些病毒的免疫力。作为第二个例子，化学物质暴露会损害或导致眼睛的角膜缘上皮干细胞萎缩。他们的死亡会导致疼痛、光敏感和视力模糊。移植角膜缘上皮干细胞来治疗这种缺陷是临床实践中第一个针对眼部疾病的细胞疗法。

多种疾病最受益于结合基因和细胞治疗技术的治疗。例如，一些患者患有严重的联合免疫缺陷病（SCID），但不幸的是，没有合适的骨髓捐献者。科学家发现 SCID 患者缺乏腺苷脱氨酶基因 (ADA-SCID)，即位于 X 染色体上的共同伽马链 (X 连锁 SCID)。已有数十名患者接受了基因和细胞联合治疗方法的治疗。每个人的造血干细胞都用表达相关正常基因副本的病毒载体进行处理。经过选择和扩增后，这些校正后的干细胞被返回给患者。许多患者病情有所改善，并且需要更少的外源酶。然而，一些严重的不良事件确实发生了，它们的发生促使理论上更安全的载体和方案的开发。多种癌症疗法也采用了这种联合方法。