内分泌学和糖尿病研究

6 周 PEP2DIA® 治疗对 Goto-Kakizaki (GK) 大鼠蔗糖耐受性的剂量效应

奥黛丽·布利尔

这项研究旨在评估 PEP2DIA（一种专利的牛奶蛋白水解物）对断奶后 6 周治疗的 2 型糖尿病 Goto-Kakizaki (GK) 大鼠血糖控制的剂量效应。用 PEP2DIA（63mg/kg、88.6mg/kg 和 126mg/kg）进行 6 周治疗并没有降低 GK 大鼠的空腹血糖，但改善了蔗糖耐受性，剂量为 63mg/kg 时效果最佳。在所有测试剂量下，PEP2DIA 治疗后，对蔗糖的胰岛素反应低于对照组，63mg/kg PEP2DIA 的降低幅度最大。胰岛素反应的降低似乎至少部分是由于 GK 大鼠胰岛素抵抗的改善。在最低测试剂量（63mg/kg）下，GK 大鼠腹膜后脂肪组织中的 FAS 和 SREBP-1c 基因表达显著降低，表明 PEP2DIA 抑制了脂肪生成。在所有测试剂量下，PEP2DIA 治疗均导致血浆 GLP-1 水平大幅增加，但仅在 63 和 126mg/kg PEP2DIA 剂量下差异才达到显著性。这种影响不是 DPP-4 抑制的结果。在用 PEP2DIA 治疗 6 周后，十二指肠中观察到 α-葡萄糖苷酶受到抑制，但空肠中没有观察到，这可能是由于化合物给药后器官取样时间太短所致。此外，在腹膜后脂肪组织中（而非肝脏中），最低测试剂量（63mg/kg）的 PEP2DIA 显著降低了 SREBP-1c 和 FAS 的基因表达，表明其对脂肪组织中的甘油三酯积累有益。