内分泌学和糖尿病研究

二甲双胍对维生素 B12 缺乏的肝细胞的疗效

May Oo Khin、Antonysunil Adaikalakoteswari、Philip Voyias、Ponnusamy Saravanan

目的：抗糖尿病药物二甲双胍与血清维生素 B12 水平逐渐下降有关，而维生素 B12 缺乏则与胰岛素抵抗增加和血脂异常有关，这是由于甲基化改变所致。由于二甲双胍使用者患维生素 B12 缺乏症的风险增加，因此研究二甲双胍对维生素 B12 缺乏人群的反应至关重要。

研究设计和方法：我们研究了二甲双胍在维生素 B12 不足的人肝细胞系 (HepG2) 中的细胞机制。HepG2 在不同的维生素 B12 条件下 (0、10、100、1000 nM) 培养 24 天内进行四代培养。然后用 2 mM 二甲双胍处理 24 小时。对蛋白质和 RNA 提取物进行 AMP 活化蛋白激酶 (AMPK) 及其下游信号的定量分析。

结果：在 HepG2 培养中，与 0 nM B12 条件相比，1000 nM B12 条件下脂肪酸合酶 (FAS) 和 3-羟基 3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶 (HMGCR) 酶的基因表达水平降低。在二甲双胍处理的 hepG2 细胞中，与 0 nM B12 条件相比，1000 nM B12 条件下 AMPK 和乙酰辅酶 A 羧化酶 (ACC) 的磷酸化增加。同样，二甲双胍激活后 FAS 和 HMGCR 的基因表达水平降低，并且在补充 B12 的培养中这种影响比在 0 nM B12 条件下更明显。

结论：我们的初步结果表明，二甲双胍对 AMPK 的磷酸化及其下游信号在低 B12 分化肝细胞中降低。这一重大发现凸显了维生素 B12 充足对二甲双胍充分发挥功效的重要性。