法医毒理学与药理学杂志

慢性阿片类药物依赖的神经免疫、代谢异常和长寿并发症中的下丘脑病理生理学

艾伯特·斯图尔特·里斯，加里·肯尼斯·赫尔斯

 慢性阿片类药物依赖的神经免疫、代谢异常和长寿并发症中的下丘脑病理生理学

我们对各种重要病理生理状态的理解在概念和治疗方法上取得了新进展，这对阿片类药物依赖治疗领域的现行实践具有重要意义。我们最近在以下方面的理解取得了重大突破：高血压-肥胖-代谢综合征的中枢介导，特别是其与下丘脑调节寿命的关系；成瘾化学物质诱发中枢神经系统许多部位（包括下丘脑）局部炎症的能力；宿主与肠道常驻微生物菌群之间的相互作用及其对全身生物体健康和疾病的影响。这些突破是在几大洲对阿片类药物依赖的详细量化病理生理学和死亡率调查的背景下取得的，同时也是在令人振奋的新药理学发展的背景下取得的，包括中枢神经炎症抑制剂（如异丁司特）、非习惯性新一代阿片类药物（如 PTI-609）和阿片类拮抗剂纳曲酮的缓释植入形式。阿片类药物会诱导 POMC 神经元的电沉默，导致暴食性肥胖和代谢异常综合征，类似于衰老。因此，POMC 神经元病理生理学在前馈回路中在整个生物体范围内得到放大。这些因素共同表明，我们正处于新见解的门槛上，这些见解有可能彻底改变我们的概念理解和临床治疗。本综述的目的是汇集来自不同领域的研究结果，并阐明它们与长期阿片类药物依赖性研究的相关性和重叠性。虽然阿片类药物依赖性是主要关注点，但这些观察结果也可能与其他化学依赖性有关。