内分泌学和糖尿病研究

2 型糖尿病新生大鼠模型的死亡率和成功率

加莎·麦卡拉

正在寻找适合的 2 型糖尿病 (T2DM) 模型来研究各种治疗方案。已经探索了新生儿链脲佐菌素 (nSTZ) 模型，本研究调查了 nSTZ T2DM 模型的成功率和死亡率。在获得西印度群岛大学医院/西印度群岛大学/医学科学学院伦理委员会的伦理批准后，给 2 至 3 天大的新生大鼠幼崽 (n=66) 腹膜内注射 60 mg/kg STZ（Sigma，法国）。正常对照幼崽 (n=9) 接受等量的柠檬酸盐缓冲液。断奶后的动物可以自由进食和饮水，并保持恒定的光照周期，即 12 小时开/12 小时关。在禁食 8 小时后，每周使用 Accu Chek Advantage 血糖仪（Roche Diagnostics，德国）测量尾静脉血糖。口服葡萄糖耐量试验用于评估高血糖动物的糖尿病类型。不同浓度的链脲佐菌素均可在新生大鼠幼崽中诱发 2 型糖尿病 (T2DM)，该模型能很好地模拟 T2DM 的特征。本文强调了新生儿模型中 T2DM 的发展持续时间较长（长达 14 周）及其高达 32.6 % 的潜在高死亡率（范围为 0 至 100 %）。它对当前形式的 nSTZ 模型是否有价值提出了质疑，并指出需要更大的动力来完善成功诱发 T2DM 并显著降低死亡率的技术。新生儿死亡发生在注射 STZ 后 10 天内，成功的糖尿病发展大多发生在 STZ 后 8 至 10 周之间，占注射 STZ 的总幼崽数量的 40.9 %（或占注射 STZ 后存活的幼崽的 81.8 %）。糖尿病 (DM) 是一组代谢紊乱疾病，其特征是高血糖、多饮、多食、多尿和糖尿以及瘙痒和伤口愈合缓慢 [美国糖尿病协会 (ADA)]。主要类型为 1 型和 2 型糖尿病。1 型糖尿病通常是由于胰腺 β 细胞或胰岛的自身免疫性破坏所致，导致胰岛素分泌减少，无法正常调节血糖。2 型糖尿病 (T2DM) 通常由组织胰岛素敏感性引起。在这两种类型中，都会导致葡萄糖积聚，进而导致无数有害影响，包括神经病变（刺痛、眼部问题）、肾脏并发症、大脑和心血管问题，尤其是在病情慢性或未经治疗的情况下 (ADA, 2020)。[1]当非空腹血糖超过 11.0 mmol/L (200 mg/dL) 或空腹血糖至少两次等于或超过 7.0 mmol/L (126 mg/dL) 时，即可确诊为糖尿病。关于新生儿和其他糖尿病模型的成功率和死亡率的报道极其稀少。Arulmozhi 等人。（2004 年）[4] 回顾了各种 2 型糖尿病新生儿模型，并得出结论，nSTZ 模型因其与 2 型糖尿病分泌特征相似而适合。