内分泌学和糖尿病研究

2型糖尿病胰腺氧化还原电位及免疫内皮轴状态的实验研究

加琳娜·苏科扬

摘要背景：线粒体复合物 1 功能紊乱在糖尿病 (DM) 患者胰腺 β 细胞功能障碍的发病机制中起着至关重要的作用，而氧化还原电位是导致氧化还原失衡、假性缺氧和慢性炎症的一个因素。本研究的目的是评估链脲佐菌素 (STZ)-烟酰胺 (NA) 诱发的糖尿病大鼠中血液和胰腺氧化还原电位变化与炎症反应之间的相关性以及各种药物对其的纠正能力。材料和方法：在随机对照研究中，在静脉注射 65 mg/kg STZ 前 15 分钟腹腔注射 110 mg/kg NA 诱发的 2 型糖尿病 (T2DM) 大鼠中研究了氧化还原免疫轴紊乱和各种药物对其的纠正效果。选定的 2 型糖尿病动物群被随机分为 5 组，每组接受 21 天的治疗：对照 II - 1 ml 0.9% NaCl，主要 I - 二甲双胍 350 mg/kg，主要 II - 格列本脲 0.6 mg/kg，主要 III- Nadcin®，16 mg/kg，主要 IV- 二甲双胍，100 mg/kg + Nadcin® 16 mg/kg，以及 V 主要格列本脲 0.3 mg/kg 和 Nadcin®，16 mg/kg。结果：使用格列本脲、二甲双胍、Nadcin® 或其组合治疗可显著降低血糖并提高胰岛素水平。Nadcin® 单独或组合可使 HbA1c 和内皮素-1 (ET-1) 达到正常水平，完全恢复氧化 NAD(P) 池和氧化还原电位水平。 ET-1 水平的变化与胰腺细胞中氧化还原电位 NAD/NADH 和 NADP/NADPH 的恶化相关。使用 Nadcin® 治疗可降低 TNF-α、核因子 κB (NFkB) 水平并升高 IL-10 水平。将 Nadcin® 与抗肝糖血症药物联合治疗可观察到相同效果，其剂量为其单一疗法的 ½。使用二甲双胍治疗可降低 IL-6 水平，但不降低 TNF-α 和 NF-kB 活性。结论：氧化还原电位失衡是 2 型糖尿病的治疗目标，并可触发先天免疫系统活动紊乱。使用含 NAD 的药物 Nadcin® 进行疗程治疗可恢复胰腺细胞的功能并抑制促炎细胞因子的释放，而口服降糖药治疗不会发生这种现象。