内分泌学和糖尿病研究

他汀类药物导致生活方式相关疾病的生化机制

桥本洋子和奥山晴美

尽管他汀类药物在世界各地用于预防心血管疾病，但服用他汀类药物的人患糖尿病、动脉硬化和其他生活方式相关疾病的概率较高。本文，我们回顾了骨质疏松症、慢性肾病、2 型糖尿病和动脉硬化以及他汀类药物引起的睾酮水平降低的分子机制。他汀类药物抑制 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶，该酶是甲羟戊酸途径的限速酶，可生成香叶基香叶基二磷酸 (GGPP)、7-脱氢胆固醇 (7-DHC) 和胆固醇。GGPP 对从摄入的维生素 K1 合成维生素 K2 (VK2) 至关重要。7-DHC 是维生素 D3 (VD3) 的前体。 VD3 和 VK2 分别通过激活各自的核受体上调骨钙素 (OC) 和基质 Gla 蛋白 (MGP) 的 mRNA 表达。VK 对 γ-羧化介导的几种蛋白质的激活至关重要。γ-羧化 MGP 抑制动脉和肾脏钙化。OC 和 γ-羧化蛋白 S 刺激胰岛素合成。GGPP 对胰岛素和促黄体激素 (LH) 的分泌以及胰岛素作用至关重要。VK2、OC 和 LH 通过激活蛋白激酶 A 刺激睾酮合成。VK2 和 VD3 对这些过程都至关重要，它们的缺乏会导致糖尿病、血管钙化/动脉硬化和睾酮合成中断。VD 和 VK2 补充剂可改善慢性肾病和骨质疏松症的症状；因此，他汀类药物对这些患者是禁忌的。因此，在开具长期使用他汀类药物的处方时必须谨慎。总的来说，长期使用他汀类药物会导致 VD3 和 VK2 缺乏，从而促进生活方式相关疾病的发生。