内分泌学和糖尿病研究

X 基因环境相互作用在糖尿病肾病中的重要性

埃弗里特 CJ

一年前，我正在为《环境污染》杂志修改稿件。一位审稿人反对我将一项发现定性为反向因果关系。我使用 1999-2004 年全国健康和营养检查调查 [1] 研究墨西哥裔美国人的糖尿病肾病。在我们的研究中，肾病被定义为微量白蛋白尿或大量白蛋白尿。数据显示，p,p'-DDE（二氯二苯二氯乙烯）四分位数与中位数以下的优势比为 14.95（95% CI 2.96-75.48）。DDE 是农药 DDT（二氯二苯三氯乙烷）的代谢物，而 p,p'-DDE 是 DDE 的常见异构体。我曾假设结果一定是由于反向因果关系造成的，因为优势比如此之大。如果这是真的，那么糖尿病肾病必须先于 p,p'-DDE 浓度升高。作为评论者论点的一部分，他提出基因 X 环境相互作用假设更为合理，并引用了 Siddarth 等人的论述 [2]。Siddarth 等人研究了外来化合物代谢酶谷胱甘肽 S-转移酶 (GST) 基因型的多态性，并将未患糖尿病的慢性肾病患者中的 p,p'-DDE 与印度年龄和性别匹配的健康对照者 (N=540) 进行了比较。 GSTM1(-)/GSTT1(-) 基因型（两者均缺失）与慢性肾脏疾病相关，其比值比为 1.81（95% CI 1.08-3.03），与第一三分位数相比，p,p'-DDE 的第三三分位数与慢性肾脏疾病的比值比为 2.70（95% CI 1.04-7.02）。