食物与营养失调杂志

临床营养 2017：肠外营养中的谷胱甘肽可预防新生豚鼠肺部的氧化应激和肺泡功能低下 - Jean Claude Lavoie - 蒙特利尔大学

尚克洛德·拉瓦

简介：污染肠外营养 (PN) 的过氧化物与早产儿 (<30 周发育) 血液和新生儿 PN 动物模型肺中谷胱甘肽氧化还原能力的氧化有关。这些氧化的氧化还原和过氧化物与早产儿支气管肺部发育不良有关，并通过动物细胞凋亡导致肺泡损失。谷胱甘肽可解毒过氧化物并标准化氧化还原电位。然而，早产儿的谷胱甘肽含量较低。谷胱甘肽来自肝脏，其中蛋氨酸被转化为半胱氨酸，而半胱氨酸的可获得性限制了谷胱甘肽的合成。来自 PN 的过氧化物抑制蛋氨酸腺苷转移酶，这是产生半胱氨酸的主要化合物。因此，早产儿解毒过氧化物的能力有限。

假设： PN 中谷胱甘肽的增加弥补了肝脏灵活转运谷胱甘肽的能力低下，从而避免了肺部直立。

方法：出生后第 3 天，通过颈静脉导管，豚鼠 (N=55) 接受补充谷胱甘肽 (0、50、120、165、270、370、650 μg GSSG/kg/d) 的 PN (葡萄糖、氨基酸、脂质、营养素、电解质)。使用 GSSG 代替 GSH，因为它在 PN 中具有更高的稳定性，并且在体内具有类似的有效性。基准组 (无对照，通过口服) 填写为参考。4 天后，取肺器官以确保 GSH、GSSG、氧化还原电位 (细电泳) 和肺泡化记录 (AI) (1 毫米线和组织结构之间的捕获次数)；AI 越高，肺泡数量越多。通过 ANOVA 比较动物接受 PN 的数据 (平均值±sem)，p<0.05。

背景：肠外营养 (PN) 被过氧化物破坏，过氧化物会引发婴儿肺部的氧化应激 (氧化还原电位) 和肺泡化减退。在人类早产儿中，PN 与氧化还原电位和支气管肺部更显著的增多有关

发育不良（BPD）。过氧化物由谷胱甘肽解毒，而早产儿体内的谷胱甘肽不足。推测：提高早产儿的谷胱甘肽水平可预防氧化应激导致的 BPD 发育。

目的：探讨谷胱甘肽对幼年豚鼠PN肺泡灌洗液中谷胱甘肽（过氧化物的特异性氧化应激标志物）吸气氧化还原能力的影响。

结果：研究结果如下：氧化还原：剂量 0-270 = -2091；剂量 440-1065 = -2172；p<0.01；对照（未经处理）：-2162 mV。GSH：0-270 = 291；440-1065 = 301；对照 = 361 nmol/mg 蛋白质。GSSG：0-270 = 0.820.08；440-1065 = 0.380.04；p<0.01；对照 = 0.490.07 nmol/mg 蛋白质。肺泡：0-200 = 261；270-1065 = 301； p<0.01；对照=332 计数/mm。

接受剂量范围为 0 至 120 μg/kg/d（25.9 ± 0.6 次/mm）的群体与接受剂量范围为 165 至 650 μg/kg/d（30.5 ± 0.6 次/mm）的群体之间肺泡化记录没有差异。然而，最低剂量（0-120 μg/kg/d）与最高剂量（165-650 μg/kg/d）之间的差异非常大（p<0.001）。对照 AI 值为 29.4 ± 1.2 次/mm。增加 PN 中的 GSSG 可使氧化还原电位显著降低（r2=0.47；p<0.001），氧化状态从不含 GSSG 的 PN 中的 - 205 ± 2 mV 降至最高剂量（650 μg/kg/d）的 - 215 ± 2 mV；对照组 = - 222 ± 3 mV。PN 中的 GSSG 还与 GSSG 值的降低有关（r2=0.49；p<0.001），从不含 GSSG 的 PN 中的 0.84 ± 0.10 降至最高剂量（650 μg/kg/d）的 0.38 ± 0.06 nmol/mg prot；对照组 = 0.35 ± 0.07 nmol/mg prot。对 GSH 没有影响（平均估计值为 29 ± 1 nmol/mg prot）。

结论：谷胱甘肽进入 PN 可阻止吸入性氧化应激。剂量反应曲线建议使用一定剂量的 GSSG 来维持肺泡完整性。剂量较低是浪费，而剂量较高是没有意义的，因为肺泡化记录达到了与基准组类似的平均值水平。这项临床前研究为我们即将开始的 I-II 期临床研究提供了重要信息。

讨论：肠外谷胱甘肽的增加可使过氧化物解毒（降低 GSSG），防止氧化还原氧化和肺泡损失。临床报告有望很快开始。